Os efeitos bioquímicos e cognitivos do ácido docosahexaenóico diferem de maneira dependente do desenvolvimento e SorLA

Os efeitos benéficos da ingestão de ácidos graxos ômega-3 sobre a cognição estão em debate, já que alguns estudos mostram efeitos benéficos, enquanto outros não mostram efeitos da suplementação com ômega-3. Essas inconsistências podem ser resultado de variações da resposta interindividual, potencialmente causadas por interações entre genes e dieta. SorLA é um receptor multifuncional envolvido no tráfego de ligantes, incluindo lipoproteína lipase e proteína precursora de amiloide. Níveis reduzidos de SorLA foram correlacionados à doença de Alzheimer, e a suplementação de ácido graxo ômega-3 é conhecida por aumentar a expressão de SorLA em linhas de células neuronais e modelos de camundongos. Portanto, abordamos as possíveis correlações entre Sorl1 e ômega-3 da dieta em camundongos deficientes em SorLA (Sorl1^{– / –}) e controles expostos a dietas suplementadas ou privadas de ômega-3 durante todo o seu desenvolvimento e vida (ao longo da vida) ou somente a partir do momento do desmame (pós-desmame). Os efeitos induzidos pela dieta observados só foram evidentes quando expostos à suplementação ou privação de ômega-3 ao longo da vida, em oposição à exposição pós-desmame apenas. A exposição ao longo da vida à suplementação de ômega-3 resultou em aprendizagem espacial prejudicada em Sorl1^{– / –} ratos. A capacidade antioxidante da vitamina C no cérebro de Sorl1^{– / –} camundongos foi reduzido, mas os níveis reduzidos de glutationa e vitamina E aumentaram, deixando a capacidade antioxidante geral do cérebro inconclusiva. Nenhuma diferença morfológica grosseira dos neurônios do hipocampo foi encontrada para explicar o comportamento alterado. Encontramos um efeito adverso significativo no desempenho cognitivo, combinando a deficiência de SorLA com a exposição ao longo da vida ao ômega-3. Nossos resultados enfatizam a necessidade de investigações dos mecanismos moleculares subjacentes para esclarecer as circunstâncias precisas em que a suplementação de ômega-3 pode ser benéfica.