Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 prejudicam a responsividade ao interferon-gama in vivo por meio da sinalização do receptor

Fundo: Uma alta ingestão de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (n-3 PUFAs) em camundongos causa diminuição da resistência do hospedeiro a Listeria monocytogenes. Queríamos determinar o papel da sinalização de interferon (IFN) -gama neste aumento da suscetibilidade à doença.

Métodos: Um ensaio de alimentação foi conduzido com camundongos incapazes de produzir IFN-gama (IFN-gama KO); fornecemos IFN-gama recombinante exógeno durante o desafio com L. monocytogenes. As dietas experimentais foram nutricionalmente completas e diferiram apenas na fonte de gordura: banha (desprovido de n-3 PUFAs) ou óleo de peixe menhaden (rico em n-3 PUFAs).

Resultados: A administração de IFN-gama aumentou significativamente a depuração bacteriana em camundongos IFN-gama KO alimentados com uma dieta desprovida de PUFAs n-3, mas não teve efeito em camundongos alimentados com uma dieta rica em PUFAs n-3. A análise ex vivo de células imunes mostrou que n-3 PUFAs não afetou a expressão do receptor IFN-gama em células imunes. No entanto, no tratamento com IFN-gama, a fosforilação do transdutor de sinal e ativador da transcrição 1 foi significativamente reduzida em macrófagos peritoneais isolados de camundongos alimentados com PUFAs n-3.

Conclusões: Estes dados sugerem que a sinalização de IFN-gama diminuída em macrófagos murinos é um mecanismo pelo qual os PUFAs n-3 prejudicam a resistência do hospedeiro a L. monocytogenes. Até onde sabemos, este é o primeiro relato de um nutriente que afeta a sinalização do IFN-gama e a responsividade in vivo a essa citocina.