Os ácidos graxos ômega-3 suprimem a produção aumentada de produtos de 5-lipoxigenase a partir de granulócitos polimorfos neutrófilos na fibrose cística

O dano pulmonar na brose cística (FC) está associado à inflamação crônica mediada em parte por produtos pró-inflamatórios 5-lipoxigenase (5-LOP, leucotrienos e ácido 5-hidroxieicosatetraenóico) de granulócitos polimorfos neutrófilos (PMN). Os autores estudaram a formação de 5-LOP de PMN em pacientes com FC e os efeitos in vitro da adição de ácido eicosapentaenóico (EPA) e óleo de peixe. Os PMN circulantes foram isolados de 10 pacientes com FC sem infecções agudas e 10 pessoas de controle da mesma idade (4-20 anos). A liberação total de 5-LOP de PMN de pacientes com FC aumentou significativamente em relação aos controles após incubação com ionóforo de cálcio A23 (1 mumol L-1) sem ácido araquidônico (AA) (380 +/- 24 vs. 294 +/- 28 pmol mL -1) e com 10 mumol L-1 AA (1303 +/- 104 vs. 1015 +/- 104 pmol mL-1), e houve tendências não significativas para valores elevados após a incubação com 5 mumol L-1 de fator de ativação plaquetária ( PAF, 134% dos controles) e 1 mumol L-1 formil-metionilleucil-fenilalanina (FMLP, 125%). A adição de 100 microgramas mL-1 de óleo de peixe a PMN de pacientes com FC desafiados com A23 suprimiu completamente a síntese de 5-LOP pró-inflamatório da série 4, enquanto os metabólitos 5-LOP inativos da série 5 foram produzidos. EPA adicionado (10 mumol L-1) também suprimiu 4-série 5-LOP e reduziu significativamente a concentração de leucotrieno B4 em 48% de 39,9 +/- 3,2 para 20,6 +/- 11,4 pmol L-1, novamente com um aumento concomitante de inativos Metabólitos da série 5. Os autores concluem que o turnover de AA endógeno e exógeno é aumentado na FC, possivelmente devido à atividade estimulada da fosfolipase A2. O efeito relativamente pequeno dos estímulos dependentes do receptor PAF e FMLP pode ser causado por uma regulação negativa dos receptores PMN na FC. A suplementação de ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa pode ser benéfica para reduzir a inflamação excessiva em pacientes com FC e deve ser avaliada posteriormente.