Os ácidos graxos ômega-3 regulam a ativação do inflamassoma NLRP3 e previnem déficits de comportamento após lesão cerebral traumática

Os ácidos graxos ômega-3 (ω-3 FAs) atenuam a inflamação e melhoram o resultado neurológico em resposta ao traumatismo cranioencefálico (TCE), mas os mecanismos antiinflamatórios específicos ainda precisam ser elucidados. Aqui, descobrimos que o inflamassoma de NLRP3 e subsequentes citocinas pró-inflamatórias foram ativadas em cérebros humanos após TCE. Os ratos tratados com ω-3 FAs tiveram significativamente menos clivagem da caspase-1 induzida por TBI e secreção de IL-1β do que aqueles com veículo. Observou-se que o receptor 40 acoplado à proteína G (GPR40) estava envolvido neste antiinflamatório. O GW1100, um inibidor do GPR40, eliminou o efeito antiinflamatório dos FAs ω-3 após o TCE. A β-arrestina-2 (ARRB2), uma proteína-esqueleto a jusante de GPR40, foi ativada para inibir a inflamação por meio da ligação direta com NLRP3 no grupo de tratamento com FAs ω-3. Curiosamente, também observamos que ω-3 FAs impediram a localização mitocondrial de NLRP3, que foi revertida por GW1100. Além disso, os FAs ω-3 melhoraram significativamente a morte neuronal e os déficits comportamentais após TBI, enquanto o GW1100 suprimiu significativamente esse efeito. Coletivamente, esses dados indicam que a via mediada por GPR40 está envolvida nos efeitos inibitórios de ω-3 FAs na inflamação induzida por TBI e ARRB2 é ativado para interagir com NLRP3.