Os ácidos graxos n-3 melhoram a esteatose hepática e a disfunção após a ingestão do agonista de LXR em camundongos

Os agonistas do receptor X do fígado (LXR) retardam a aterogênese, mas causam esteatose e disfunção hepática em parte pelo aumento da expressão da proteína de ligação do elemento regulador de esterol 1-c (SREBP1-c), um fator de transcrição que regula positivamente a síntese de ácidos graxos (FA). N-3 FAs diminuem a síntese hepática de FA pela regulação negativa de SREBP1-c. Para testar a hipótese de que n-3 FAs diminuem a esteatose hepática em camundongos que receberam agonista de LXR, camundongos C57BL / 6 receberam gavagem diária de um agonista de LXR T0901317 (LXR (T)) ou veículo por 4 semanas com ingestão concomitante de ração ou dietas ricas em gordura enriquecidas em gordura saturada (SAT) ou gordura n-3 (n-3). Os camundongos em LXR (T) e SAT desenvolveram hepatomegalia com um grande aumento no tamanho e número de gotículas de lipídios hepáticos; uma dieta n-3 reduziu o peso do fígado / peso corporal com diminuição da esteatose hepática e dos níveis de triglicerídeos. Os efeitos da dieta n-3 na lipogênese hepática foram associados a um embotamento da suprarregulação de LXR (T) do mRNA hepático de SREBP1-c e sintase de FA. As dietas n-3 também normalizaram os aumentos dos níveis plasmáticos de ALT e AST mediados por LXR (T), enquanto a dieta SAT aumentou esses marcadores.

Conclusão: Esses estudos sugerem que os n-3 FAs, quando administrados em conjunto com agonistas de LXR, têm o potencial de melhorar a esteatose hepática e a hepatotoxicidade em humanos que podem receber agonistas de LXR para diminuir o risco de aterosclerose.