Os ácidos graxos n-3 dietéticos diminuem a osteoclastogênese e a perda de massa óssea em camundongos ovariectomizados

Os mecanismos de ação do óleo de peixe dietético (FO) na osteoporose não são totalmente compreendidos. Este estudo mostrou que FO diminuiu a perda óssea em camundongos ovariectomizados devido à inibição da osteoclastogênese. Este achado apóia um efeito benéfico do FO na atenuação da osteoporose.

Introdução: O consumo de peixes ou ácidos graxos n-3 protege contra doenças cardiovasculares e autoimunes. Efeitos benéficos na densidade mineral óssea também foram relatados em ratos e humanos, mas os mecanismos precisos envolvidos não foram descritos.

Métodos: Camundongos simulados e ovariectomizados (OVX) foram alimentados com dietas contendo 5% de óleo de milho (CO) ou 5% de óleo de peixe (FO). A densidade mineral óssea foi analisada por DXA. O perfil lipídico sérico foi analisado por cromatografia gasosa. O ativador do receptor da expressão do ligante NF-kappaB (RANKL) e a produção de citocinas em células T ativadas foram analisadas por citometria de fluxo e ELISA, respectivamente. Os osteoclastos foram gerados pela cultura de células da medula óssea (BM) com 1,25 (OH) 2D3. A ativação de NF-kappaB em macrófagos BM foi medida por um ensaio de mudança de mobilidade eletroforética.

Resultados e conclusão: O lípido plasmático C16: 1n6, C20: 5n3 e C22: 6n3 aumentaram significativamente e C20: 4n6 e C18: 2n6 diminuíram em ratos alimentados com FO. A perda de densidade mineral óssea significativamente aumentada (20% no fêmur esquerdo distal e 22,6% nas vértebras lombares) foi observada em camundongos OVX alimentados com CO, enquanto camundongos alimentados com FO mostraram apenas 10% e nenhuma alteração, respectivamente. A perda de densidade mineral óssea foi correlacionada com o aumento da expressão de RANKL em células T CD4 + ativadas de camundongos OVX alimentados com CO, mas não houve alteração em camundongos alimentados com FO. Ácidos graxos n-3 selecionados (ácido docosahexaenóico [DHA] e ácido eicosapentaenóico [EPA]) adicionado in vitro causou uma diminuição significativa na atividade de TRACP e formação de células multinucleares TRACP + a partir de células BM em comparação com ácidos graxos n-6 selecionados (ácido linoléico [LA] e ácido araquidônico [AA]) O DHA e o EPA também inibiram a ativação do NF-kappaB do macrófago BM induzida por RANKL in vitro. As concentrações de TNF-alfa, interleucina (IL) -2 e interferon (IFN) -gama de camundongos alimentados com sham e OVX com FO diminuíram no meio de cultura de esplenócitos, e a interleucina-6 diminuiu em camundongos alimentados com FO sham operados ratos. Em conclusão, a inibição da geração e ativação de osteoclastos pode ser um dos mecanismos pelos quais os ácidos graxos n-3 da dieta reduzem a perda óssea em camundongos OVX.