O xantorrizol induz apoptose por meio da ativação de MAPK mediada por ROS em células de carcinoma epidermóide oral humano e inibe a carcinogênese oral induzida por DMBA em hamsters

Xanthorrhizol, um composto sesquiterpenóide natural isolado de Curcuma xanthorrhiza Roxb, é conhecido por inibir o crescimento de células de câncer de cólon, mama, fígado e colo do útero em humanos. Neste estudo, o xantorrizol diminuiu a viabilidade celular, induziu a apoptose e diminuiu o nível de PARP de comprimento total em células de carcinoma epidermóide oral SCC-15 (OSCC). Uma diminuição na viabilidade celular e degradação de PARP não foi evitada pelo tratamento com o inibidor de caspase Z-VAD-fmk em células tratadas com xantorrizol. O tratamento com xantorrizol elevou os níveis intracelulares de Ca (2+) e ROS em células SCC-15. O tratamento com um quelante de Ca (2+), EGTA / AM, não afetou a citotoxicidade induzida por xantorrizol, mas a viabilidade celular foi parcialmente recuperada pelo tratamento com antioxidante endógeno, GSH, ou captador de radicais hidroxi, MCI-186. Além disso, a viabilidade das células SCC-15 tratadas com xantorrizol foi restaurada significativamente pelo tratamento com SB203580 e / ou SP600125, mas não significativamente pelo tratamento com PD98059. A ativação de p38 MAPK e JNK induzida por xantorrizol foi bloqueada por MCI-186. Finalmente, o xantorrizol suprimiu o número de tumores nas bolsas bucais e aumentou a taxa de sobrevivência em hamsters tratados com 7,12-dimetilbenz[a]antraceno. Em conclusão, o xantorrizol pode induzir apoptose independente da caspase por meio da ativação de p38 MAPK e JNK mediada por ROS em células SCC-15 OSCC e prevenir a carcinogênese oral induzida por produtos químicos. Portanto, o xantorrizol parece ser um agente quimiopreventivo promissor.