O tratamento sistêmico combinado de melatonina-mitocôndria melhora a síndrome do desconforto respiratório agudo no rato

Apesar da alta mortalidade hospitalar associada à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), não existe uma estratégia terapêutica eficaz. Testamos a hipótese de que o tratamento combinado de melatonina e mitocôndria melhora a SDRA induzida por oxigênio em 100% em ratos. Ratos Sprague-Dawley machos adultos (n = 40) foram igualmente categorizados em controles normais, ARDS, ARDS-melatonina, ARDS com mitocôndrias derivadas do fígado intravenoso (1500 μg por rato 6 horas após a indução de ARDS) e ARDS recebendo melatonina-mitocôndria combinada . Os resultados mostraram que 22 horas após a indução de ARDS, a saturação de oxigênio (saO2) foi menor no grupo ARDS e maior em controles normais, significativamente menor em ARDS-melatonina e ARDS-mitocôndria do que no grupo combinado de melatonina-mitocôndria e significativamente menor em ARDS -mitocôndria do que no grupo ARDS-melatonina. Por outro lado, a pressão arterial sistólica do ventrículo direito e o peso pulmonar mostraram um padrão oposto em comparação com a saO2 entre todos os grupos (todos P <0,001). A integridade histológica dos sacos alveolares mostrou um padrão idêntico ao saO2, enquanto o escore de apinhamento pulmonar exibiu um padrão oposto (todos P <0,001). O nível de albumina e as células inflamatórias (MPO +, CD40 +, CD11b / c +) do lavado broncoalveolar mostraram um padrão oposto ao saO2 (todos P <0,001). Expressão de proteínas de índices de inflamação (MMP-9, TNF-α, NF-κB), estresse oxidativo (proteína oxidada, NO-1, NOX-2, NOX-4), apoptose (Bax mitocondrial, caspase-3 clivada e PARP), fibrose (Smad3, TGF-β), dano mitocondrial (citocromo C) e dano ao DNA (γ-H2AX +) exibiram um padrão oposto em comparação com saO2 em todos os grupos, enquanto a proteína (HO-1, NQO-1, GR , GPx) e expressão celular (HO-1 +) de antioxidantes exibiram um padrão progressivamente aumentado de controles normais para o grupo ARDS combinado de melatonina-mitocôndria (todos P <0,001). Em conclusão, a combinação de melatonina mitocondrial foi superior a qualquer tratamento sozinho na atenuação de SDRA neste modelo de rato.