Melatonina

O ritmo e o blues da expressão gênica na glândula pineal de roedores


Em todos os vertebrados, a melatonina é sintetizada ritmicamente na glândula pineal e funciona como uma mensagem hormonal, codificando durante a noite. Em roedores, a ascensão e queda noturna da atividade da arilalquilamina N-ace-tiltransferase (AA-NAT) controla a síntese rítmica da melatonina. Este ritmo é centrado em torno da regulação da transcrição do AA-NAT por dois fatores de transcrição indutíveis por norepinefrina, o ativador CREB (proteína de ligação ao elemento de resposta a Ca2 + / cAMP) e o inibidor ICER (repressor precoce indutível de cAMP). O CREB é ativado por fosforilação, que é uma das respostas mais rápidas dos pinealócitos à estimulação adrenérgica, ocorrendo em minutos. A ICER, por sua vez, se acumula somente após várias horas, um intervalo de tempo resultante da necessária síntese de proteínas de novo após a estimulação adrenérgica. No entanto, esses componentes moleculares da sinalização neuroendócrina na glândula pineal de roedores são suplementados pelo impacto de uma variedade de neurotransmissores e neuromoduladores e por mecanismos de tradução e pós-tradução. Por crosstalk molecular, essas entradas diferentes em pinealócitos parecem ajustar a forma do sinal de melatonina, interagindo em vários níveis com a via NE / cAMP / pCREB / ICER. Além disso, essas rotas de sinalização alternativas podem ser importantes em situações de “emergência” agudas. Juntos, eventos de sinalização combinados na glândula pineal do roedor ajudam a gerar uma mensagem hormonal de escuridão estável e confiável para o corpo, que, no entanto, pode ser alterada rapidamente após sinais de “erro” repentinos e inesperados.



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