O pré-tratamento com curcumina induz Nrf2 e uma resposta antioxidante e evita a toxicidade induzida por hemina em culturas primárias de neurônios granulares cerebelares de ratos

A curcumina é um antioxidante bifuncional derivado da Curcuma longa. Este estudo identifica a curcumina como um neuroprotetor contra danos induzidos por hemina em culturas primárias de neurônios granulares cerebelares (CGNs) de ratos. Hemin, a forma oxidada de heme, é um composto altamente reativo que induz lesão celular. O pré-tratamento de CGNs com 5-30 μM de curcumina aumentou efetivamente em 2,3-4,9 vezes a expressão de heme oxigenase-1 (HO-1) e em 5,6-14,3 vezes os níveis de glutationa (GSH). Além disso, a curcumina 15 μM atenuou em 55% o aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), em 94% a redução da razão GSH / dissulfeto de glutationa (GSSG) e em 49% a morte celular induzida por hemina. A inibição do sistema heme oxigenase ou síntese de GSH com estanho mesoporfirina e butionina sulfoximina, respectivamente, suprimiu o efeito protetor da curcumina contra a toxicidade induzida pela hemina. Esses dados sugerem fortemente que HO-1 e GSH desempenham um papel importante no efeito protetor da curcumina. Além disso, verificou-se que 24 h de incubação com curcumina aumenta em 1,4-, 2,3- e 5,2 vezes a atividade da glutationa redutase, glutationa S-transferase e superóxido dismutase, respectivamente. Além disso, verificou-se que a curcumina era capaz de induzir a translocação do fator nuclear (derivado do eritróide 2) -like 2 (Nrf2) para o núcleo. Esses dados sugerem que o pré-tratamento com curcumina induz Nrf2 e uma resposta antioxidante que pode desempenhar um papel importante no efeito protetor desse antioxidante contra a morte neuronal induzida por hemina.