O pré-tratamento com açafrão modula a influência inibitória da cisplatina e do paclitaxel no CYP2E1 e CYP3A1 / 2 em microssomas hepáticos isolados de rato

Estudos anteriores em animais mostraram que a cúrcuma pode modular significativamente a atividade de várias enzimas de metabolização de drogas, o que pode afetar drasticamente a biodisponibilidade de várias drogas, resultando em dose excessiva ou menos efeitos terapêuticos. Este estudo foi direcionado para avaliar os efeitos inibitórios da cisplatina e paclitaxel em duas enzimas CYP450, nomeadamente CYP2E1 e CYP3A1 / 2, em microssomas hepáticos isolados de ratos normais e pré-tratados com cúrcuma. Cisplatina e paclitaxel foram adicionados em diferentes concentrações a microssomas hepáticos isolados de ratos pré-tratados não tratados e açafrão (100 mg / kg / dia) por 15 dias após receber pirazol ou dexametasona para indução de CYP2E1 e CYP3A1 / 2, respectivamente. A potência cinética dessas drogas como inibidores de CYP foi determinada por análise do gráfico de Lineweaver-Burk. A adição de cisplatina ou paclitaxel em (10, 50 e 100 μM) a microssomas hepáticos de ratos normais ou pré-tratados com cúrcuma causou uma inibição dependente da concentração de CYP2E1, com uma evidência de menos inibição em microssomas pré-tratados com cúrcuma, particularmente em concentrações mais elevadas. Ambas as drogas a 100 μM exibiram um tipo misto de inibição de CYP2E1 em microssomas normais ou pré-tratados com cúrcuma, onde o paclitaxel foi o inibidor mais potente. A cisplatina (10, 50 e 100 μM) causou uma inibição dependente da concentração de CYP3A1 / 2 que foi aumentada pelo pré-tratamento com cúrcuma. A inibição do CYP3A1 / 2 pela cisplatina (100 μM) foi de maneira não competitiva com um valor de Ki menor em microssomas pré-tratados com cúrcuma. A influência inibitória do paclitaxel (10, 50 e 100 μM) no CYP3A1 / 2 diminuiu com o aumento da concentração do fármaco e esta inibição foi aumentada pelo pré-tratamento com cúrcuma. Curiosamente, a inibição desta enzima pelo paclitaxel (10 μM) foi trocada do tipo misto em microssomas normais para a forma competitiva em cúrcuma pré-tratados com uma redução marcada dos valores de Ki refletindo uma maior influência inibitória do paclitaxel no CYP3A1 / 2 por pré-tratamento com cúrcuma Em conclusão, o pré-tratamento com cúrcuma atenuou a influência inibitória da cisplatina e paclitaxel na atividade do CYP2E1 e aumentou sua inibição no CYP3A1 / 2, portanto, o uso de cúrcuma com drogas ou outros medicamentos deve aumentar a preocupação para as interações drogas-erva.