O potencial receptor transiente V1 (TRPV1) modula os efeitos terapêuticos para a comorbidade de dor e depressão: A implicação molecular comum para eletroacupuntura e ácidos graxos poliinsaturados ômega-3

Dor crônica e depressão são condições que são altamente comórbidas e apresentam apresentações clínicas sobrepostas e vias biológicas patológicas comuns na neuroinflamação, ambas as quais podem ser revertidas pelo uso de eletroacupuntura (EA) e ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs). Potencial de receptor transitório V1 (TRPV1), um Ca²⁺ Foi relatado que o canal iônico permeável que pode ser ativado por inflamação está envolvido no desenvolvimento de dor crônica e depressão. Aqui, investigamos o papel do TRPV1 e suas vias relacionadas nos modelos murinos de nocicepção e depressão induzidas pelo estresse pelo frio. Camundongos fêmeas C57BL / 6 de tipo selvagem e nocaute para TRPV1 foram submetidos a estresse intermitente pelo frio (ICS) para iniciar comportamentos de tipo depressivo e de dor crônica, respectivamente. A técnica Bio-Plex ELISA foi utilizada para analisar mediadores inflamatórios no plasma de camundongos. As técnicas de western blot e imunocoloração foram usadas para analisar a presença de TRPV1 e moléculas relacionadas no córtex pré-frontal medial (mPFC), hipocampo, cinza periaquedutal (PAG) e amígdala. O modelo ICS induziu significativamente dor crônica (mecânica: 2,55 ± 0,31 g; térmica: 8,12 ± 0,87 s) e comportamentos do tipo depressivo (10,95 ± 0,95% na zona central; 53,14 ± 4,01% na imobilidade). A eficácia do tratamento com EA, ácido docosahexaenóico (DHA) e ácido eicosapentaenóico (EPA) foi observada em resultados de testes nociceptivos e de depressão. Os mediadores inflamatórios foram aumentados após a indução de ICS e posteriormente revertidos pelo uso de EA, EPA e DHA. A maioria das proteínas TRPV1 e moléculas relacionadas foram significativamente diminuídas no mPFC, hipocampo e PAG de camundongos. Essa diminuição pode ser revertida pelo uso de EA, EPA e DHA. Em contraste, essas moléculas foram aumentadas na amígdala dos camundongos e foram atenuadas pelo uso de EA, EPA e DHA. Nossos resultados indicam que esses mediadores inflamatórios podem regular a via de sinalização do TRPV1 e iniciar novos alvos terapêuticos potenciais para o tratamento da dor crônica e da depressão.