O perfil proteômico quantitativo revela que diversas vias metabólicas são influenciadas pela melatonina em um modelo in vivo de carcinoma de ovário

Para obter mais informações sobre os mecanismos moleculares subjacentes ao câncer de ovário (OC), propusemos uma análise proteômica comparativa em animais que receberam melatonina a longo prazo como terapia ou apenas veículo usando identificação de proteína multidimensional combinada com espectrometria de massa. Para induzir o tumor, uma dose única de 100 μg 7,12-dimetilbenz (a) antraceno (DMBA) dissolvido em 10 μL de óleo de gergelim foi injetada sob a bolsa ovariana esquerda de 20 ratos Fischer 344. Os ovários direitos foram injetados apenas com óleo de gergelim. Após o desenvolvimento dos tumores, metade dos animais recebeu administração intraperitoneal de melatonina (200 μg / 100g peso corporal / dia) por 60 dias. A terapia com melatonina promoveu a regulação negativa em várias proteínas envolvidas nas vias de sinalização de OC. A porção mais significativa dessas proteínas está envolvida em vários processos metabólicos, principalmente aqueles associados a sistemas mitocondriais, geração de metabólitos e energia, sinalização do fator 1 induzível por hipóxia, processamento e apresentação de antígenos, vias associadas ao estresse do retículo endoplasmático e câncer. proteoglicanos relacionados. Um pequeno número de proteínas que foram superexpressas pela terapia com melatonina incluíram subunidade β da ATP sintase, proteína de ligação de ácido graxo e proteína de choque térmico de 10 kDa. Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem que a terapia com melatonina modulou com eficiência importantes vias de sinalização envolvidas em OC, e essas proteínas podem ser alvos adicionais que devem ser explorados em novas oportunidades terapêuticas para OC.