O papel dos ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega-3 na saúde e nas doenças da retina

Neste trabalho, avançamos a hipótese de que os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega-3 (ômega-3) (LCPUFAs) exibem ações citoprotetoras e citoterapêuticas, contribuindo para uma série de mecanismos antiangiogênicos e neuroprotetores na retina. Os LCPUFAs ômega-3 podem modular os processos metabólicos e atenuar os efeitos das exposições ambientais que ativam moléculas implicadas na patogênese de doenças retinais vasoproliferativas e neurodegenerativas. Esses processos e exposições incluem isquemia, exposição crônica à luz, estresse oxidativo, inflamação, mecanismos de sinalização celular e envelhecimento. Uma série de moléculas bioativas dentro da retina afetam e são afetadas por tais condições. Essas moléculas operam em sistemas complexos e incluem compostos classificados como eicosanóides, fatores angiogênicos, metaloproteinases de matriz, espécies reativas de oxigênio, nucleotídeos cíclicos, neurotransmissores e neuromoduladores, citocinas pró-inflamatórias e imunorreguladoras e fosfolipídeos inflamatórios. Discutimos a relação de LCPUFAs com esses bioativadores e compostos bioativos no contexto de três doenças da retina cegantes de importância para a saúde pública que exibem patologia vascular e neural. Como o status de LCPUFA ômega-3 está relacionado à estrutura e função da retina? O ácido docosahexaenóico (DHA), um importante LCPUFA ômega-3 da dieta, também é um importante lipídio estrutural das membranas do segmento externo dos fotorreceptores retinais. As propriedades biofísicas e bioquímicas do DHA podem afetar a função da membrana fotorreceptora, alterando a permeabilidade, fluidez, espessura e propriedades da fase lipídica. O status do DHA nos tecidos afeta os mecanismos de sinalização das células da retina envolvidos na fototransdução. O DHA pode operar em cascatas de sinalização para aumentar a ativação de proteínas retinais ligadas à membrana e também pode estar envolvido na regeneração da rodopsina. A insuficiência de DHA nos tecidos está associada a alterações na função retiniana. Em alguns casos, os déficits de processamento visual foram amenizados com a suplementação de DHA. Que evidências existem para sugerir que os LCPUFAs modulam fatores e processos implicados em doenças da retina vascular e neural? O estado dos tecidos dos LCPUFAs é modificável e depende da ingestão alimentar. Certos LCPUFAs são seletivamente agregados e eficientemente conservados na retina neural. No nível mais básico, os LCPUFAs ômega-3 influenciam a expressão do gene da célula retinal, a diferenciação celular e a sobrevivência celular. O DHA ativa vários receptores de hormônio nuclear que operam como fatores de transcrição para moléculas que modulam genes pró-inflamatórios e sensíveis à redução-oxidação; estes incluem o receptor alfa ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-alfa) e o receptor retinóide X. No caso do PPAR-alfa, acredita-se que essa ação previna a disfunção da célula endotelial e a remodelação vascular através da inibição de: proliferação de células do músculo liso vascular, produção de óxido nítrico sintase induzível, produção de ciclooxigenase (COX) -2 induzida por interleucina-1 e trombina -produção de endotelina 1 induzida. A pesquisa em sistemas modelo demonstra que os LCPUFAs ômega-3 também têm a capacidade de afetar a produção e ativação de fatores de crescimento angiogênicos, eicosanóides vasorreguladores baseados em ácido araquidônico (AA) e MMPs. O ácido eicosapentaenóico (EPA), um substrato do DHA, é o ácido graxo original de uma família de eicosanóides que têm o potencial de afetar os eicosanóides derivados de AA implicados na neovascularização retinal anormal, permeabilidade vascular e inflamação. EPA deprime a ativação e expressão do receptor de tirosina quinase específico do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). O VEGF desempenha um papel essencial na indução de: migração e proliferação de células endoteliais, permeabilidade microvascular, liberação de metaloproteinases e colagenases intersticiais por células endoteliais e formação de tubo de células endoteliais. Acredita-se que o mecanismo de regulação negativa do receptor de VEGF ocorra no fator nuclear kappa B da tirosina quinase (NFkappaB). NFkappaB é um fator de transcrição nuclear que regula positivamente a expressão de COX-2, molécula de adesão intracelular, trombina e óxido nítrico sintase. Todos os quatro fatores estão associados à instabilidade vascular. A COX-2 conduz a conversão de AA em vários eicosanóides angiogênicos e pró-inflamatórios. Nossa conclusão geral é que há evidências consistentes para sugerir que os LCPUFAs ômega-3 podem atuar em um papel protetor contra isquemia, luz, oxigênio, doenças inflamatórias e patologias da retina vascular e neural associadas à idade.