O novo trioxirano heterocíclico [(1,3,5-tris oxiran-2-yl)methyl)-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione (TATT)] exibe um efeito anticâncer melhor do que a quimioterapia à base de platina por indução de apoptose e a curcumina aumenta ainda mais sua quimiossensibilidade

O composto de trioxirano heterocíclico [1,3,5-tris((oxiran-2-yl)methyl)-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione (TATT)] é um composto sintético que tem sido usado como agente anticâncer experimental em ensaios clínicos em humanos. A curcumina, um composto natural ativo da cúrcuma e do curry, é um ingrediente comumente usado na dieta tradicional de muitos países asiáticos. No presente estudo, observamos que TATT exibiu um melhor efeito anticâncer em células HT-29 de câncer colorretal humano quimiorresistente e exibiu menos citotoxicidade em células endoteliais da veia umbilical humana normal, em comparação com medicamentos anticâncer aprovados pelo FDA (cisplatina, carboplatina ou oxaliplatina) usando o ensaio MTT. A TATT também induziu um efeito apoptótico mais forte do que o observado com as três drogas anticâncer estudadas, caracterizado pela externalização da fosfatidilserina por citometria de fluxo. A administração de inibidor específico de caspase 8 (z-IETD-fmk) e inibidor de poro de transição de permeabilidade mitocondrial (ciclosporina A) demonstrou que a apoptose induzida por TATT procedeu através de ambas as vias de sinalização extrínseca e intrínseca. É digno de nota que a co-administração de curcumina aumentou ainda mais a citotoxicidade induzida por TATT, externalização de fosfatidilserina (representando apoptose precoce) e as porcentagens de células na fase sub-G1 (representando apoptose tardia), produzindo um efeito de aditividade e / ou sinérgico, e vice versa. A supressão do NF-κB nuclear estava envolvida na quimiossensibilidade aumentada pela curcumina de TATT. No geral, nossos dados indicam que TATT exerce um efeito quimioterápico em células cancerosas colorretais e a co-administração de curcumina aumenta o efeito do tratamento de TATT.