O gerenciamento do colesterol pode prevenir a doença de Alzheimer?
O maior estudo genético da doença de Alzheimer até hoje descobre que um “punhado de variantes genéticas” aumenta o risco de algumas pessoas de demência e doença cardiovascular. Os resultados sugerem que, em princípio, podemos ser capazes de redirecionar alguns medicamentos cardiovasculares para prevenir ou tratar a doença de Alzheimer.
A doença de Alzheimer já afeta um grande número de idosos nos Estados Unidos e no mundo, mas os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) alertam que o ônus da doença dobrará nos EUA até 2060.
Atualmente, cerca de 5,7 milhões de americanos vivem com a doença e os especialistas esperam que esse número atinja quase 14 milhões nas próximas quatro décadas.
Como resultado, rastrear a causa raiz da doença de Alzheimer e se aproximar de uma cura são de importância crítica.
Os pesquisadores sabem que essa condição neurodegenerativa tem um forte componente genético. Por exemplo, uma pessoa com uma cópia da variante do gene APOE4 tem duas vezes mais chances de desenvolver a doença de Alzheimer do que alguém sem ela, enquanto ter duas cópias pode aumentar o risco em até 12 vezes.
O gene APOE codifica uma proteína chamada apolipoproteína E. Em combinação com gorduras ou lipídios, essa proteína forma um tipo de molécula chamada lipoproteína.
As lipoproteínas desempenham um papel no transporte de colesterol e outros tipos de gordura pela corrente sanguínea, portanto, já existe um vínculo estabelecido entre a doença de Alzheimer e o colesterol.
No entanto, novas pesquisas agora descobriram muitos outros genes que conectam o risco de Alzheimer ao risco de doença cardiovascular.
O novo estudo, que aparece na revista Acta Neuropathologica, é o maior estudo genético da doença de Alzheimer até hoje. Os supervisores do estudo foram co-autores sênior Celeste M. Karch, Ph.D., professor assistente de psiquiatria na Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, Missouri, e Dr. Rahul S. Desikan, Ph.D. , professor assistente de neurorradiologia da Universidade da Califórnia, em San Francisco.
A equipe de pesquisa usou “grandes estudos de associação em todo o genoma e ferramentas validadas” para examinar o DNA de mais de 1,5 milhão de pessoas.
Especificamente, a equipe examinou as diferenças no DNA de pessoas que apresentavam fatores de risco para doenças cardíacas, como alto índice de massa corporal (IMC), diabetes tipo 2 e altos níveis de triglicerídeos e colesterol.
No geral, a análise encontrou 90 pontos no genoma, chamados polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), que tinham um risco associado de doença de Alzheimer e doença cardiovascular.
Os cientistas identificaram esses 90 SNPs em um total de 19 cromossomos.
Seis desses 90 SNPs influenciaram fortemente o risco de doença de Alzheimer e aumentaram os níveis de lipídios no sangue – uma descoberta que confirmou os resultados de estudos anteriores.
Alguns dos SNPs que a equipe identificou estavam em genes que os cientistas não haviam associado anteriormente ao risco de Alzheimer. Isso incluiu vários SNPs na região CELF1 / MTCH2 / SPI1 no cromossomo 11, que estudos anteriores haviam associado à imunidade.
Os pesquisadores replicaram suas descobertas em um grande estudo genético de indivíduos saudáveis. Eles descobriram que os participantes com histórico familiar de Alzheimer eram mais propensos a ter os novos genes de risco identificados, mesmo que eles próprios não apresentassem sintomas.
O co-autor sênior Karch relata as descobertas, dizendo: “Os genes que influenciaram o metabolismo lipídico também foram relacionados ao risco de doença de Alzheimer”.
No entanto, ela observa: “Os genes que contribuem para outros fatores de risco cardiovascular, como o índice de massa corporal e o diabetes tipo 2, não parecem contribuir para o risco genético da doença de Alzheimer”.
“Essas descobertas representam uma oportunidade para considerar o reaproveitamento de medicamentos que visam caminhos envolvidos no metabolismo lipídico”, acrescenta Karch. “Armado com essas descobertas, podemos começar a pensar se alguns desses medicamentos podem ser úteis na prevenção ou no atraso da doença de Alzheimer”.
O Dr. Desikan observa que as descobertas indicam que manter os níveis de colesterol e triglicerídeos sob controle pode ajudar a gerenciar o risco de Alzheimer em algumas pessoas. No entanto, ele enfatiza que são necessárias mais pesquisas para confirmar isso.
“Esses resultados implicam que, independentemente do que causa o que, a patologia cardiovascular e da doença de Alzheimer co-ocorrem porque estão ligadas geneticamente. Ou seja, se você carrega esse punhado de variantes genéticas, pode estar em risco não apenas de doenças cardíacas, mas também de Alzheimer. ”
Dr. Rahul S. Desikan
Karch resume o estudo, dizendo que “enfatiza que há muito a aprender sobre como os genes que controlam o risco de doença de Alzheimer também aumentam o risco de outros problemas de saúde, particularmente doenças cardiovasculares, e vice-versa”.
“Então, precisamos realmente pensar sobre esses riscos de forma mais holística”, conclui o autor.
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