O efeito da melatonina na atenuação do dano oxidativo induzido por isoflurano está relacionado à via de sinalização PKCα / Nrf2 em ratos em desenvolvimento

O isoflurano, uma anestesia inalatória, tem sido freqüentemente usado em anestesia pediátrica. No entanto, pesquisas indicam que o isoflurano pode induzir estresse oxidativo e afetar o desenvolvimento neural e cognitivo. A melatonina, um hormônio endógeno que exibe funções antioxidantes, pode desempenhar um papel neuroprotetor ao ativar a via de sinalização PKCα / Nrf2 em resposta ao estresse oxidativo. Este estudo tem como objetivo determinar se o efeito da melatonina no estresse oxidativo induzido por isoflurano está relacionado à ativação da via de sinalização PKCα / Nrf2. Filhotes de ratos no 7º dia pós-natal foram tratados com controle ou 1,5% de isoflurano por 4 h após o pré-tratamento por 15 min com melatonina (10 mg / kg ip) ou 1% de etanol. A coloração com hematoxilina e eosina e o exame de microscopia eletrônica de transmissão foram utilizados para observação da histopatologia. Os indicadores relacionados ao estresse oxidativo foram detectados usando kits de ensaio. O western blotting, a imunohistoquímica e a imunofluorescência foram utilizados para detectar a ativação da via de sinalização PKCα / Nrf2. Os resultados mostraram que o isoflurano induziu danos aos nervos no hipocampo, e a melatonina pode reduzir essa lesão. Indicadores relacionados ao estresse oxidativo sugeriram que o isoflurano pode aumentar significativamente as espécies reativas de oxigênio e os níveis de malondialdeído, e diminuir a atividade da superóxido dismutase e da glutationa em comparação com o grupo controle, enquanto a melatonina melhorou esses índices. A expressão de proteínas associadas à via de sinalização PKCα / Nrf2 indicou que o efeito neuroprotetor da melatonina está relacionado à ativação da via de sinalização PKCα / Nrf2. Esses resultados sugerem que o efeito atenuante da melatonina no estresse oxidativo induzido por isoflurano está relacionado à ativação da via de sinalização PKCα / Nrf2. Esses achados promovem pesquisas adicionais sobre os mecanismos subjacentes e tratamentos eficazes para atenuar a neurotoxicidade da anestesia.