O efeito antinociceptivo agudo do óleo de peixe ou de seus compostos principais, os ácidos eicosapentaenóico e docosahexaenóico, na dor neuropática diabética depende da ativação do sistema opioide

A dor neuropática do diabetes é uma das complicações mais comuns e debilitantes do diabetes, cujos tratamentos disponíveis são pouco eficazes. Atualmente, os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (ω-3 PUFAs) têm sido amplamente estudados como um tratamento para muitos tipos de dor, incluindo dor inflamatória, espontânea e neuropática. No entanto, pouco se sabe sobre o potencial efeito antinociceptivo dos PUFAs ω-3 (óleo de peixe; FO ou seus principais ácidos graxos, eicosapentaenóico-EPA e ácidos docosahexaenóico-DHA), na dor neuropática diabética, bem como os mecanismos envolvidos. Para o teste, ratos Wistar machos diabéticos induzidos por estreptozotocina (STZ) foram submetidos a tratamento agudo com FO, EPA ou DHA na segunda e quarta semanas após a indução do diabetes (no início e pico do desenvolvimento da alodinia mecânica, respectivamente). O efeito cumulativo desses compostos após um tratamento subcrônico por duas semanas também foi avaliado, bem como o papel dos receptores opióides μ centrais. Foi observado que o tratamento oral agudo com FO (0,5, 1 ou 3 g / kg), EPA ou DHA (100, 200 ou 400 mg / kg) no 2o^WL ou no 4^º semanas após o STZ reverteu significativamente a alodinia mecânica dos animais diabéticos, sem alterar a hiperglicemia ou reduzir o ganho de peso. Além disso, o tratamento subcrônico com FO, EPA ou DHA induziu um efeito antinociceptivo sustentado em animais diabéticos. Curiosamente, o tratamento intratecal com um antagonista do receptor opioide μ (CTOP; 10 μg / rato) preveniu completamente o efeito agudo de FO, EPA ou DHA. Em conjunto, nossos dados sugerem que os PUFAs ω-3 podem representar um resultado terapêutico promissor para a dor neuropática diabética, provavelmente agindo por meio da ativação do sistema opioide.