Melatonina

O declínio dos níveis de melatonina e da expressão do receptor MT1 em ratos envelhecidos está associado ao aumento do crescimento do tumor mamário e diminuição da sensibilidade à melatonina


Foi relatado que os níveis de melatonina sérica (MLT) diminuem significativamente nas 5ª e 6ª décadas de vida à medida que a incidência de câncer de mama aumenta. Dada a atividade anticâncer da MLT, levantamos a hipótese de que o declínio relacionado à idade na produção de MLT pineal leva a um aumento do desenvolvimento e crescimento do câncer de mama com a idade das mulheres. Neste estudo, procuramos determinar se o crescimento de tumores mamários isolados de tecido em ratas Buffalo jovens, adultas e idosas está relacionado às mudanças relacionadas à idade em MLT e seu receptor MT1. Diminuições significativas nos níveis séricos de MLT noturnos de pico foram observadas em ratos idosos em comparação com ratos adultos e jovens. Níveis significativamente diminuídos durante a noite e no início da manhã de receptores de melatonina MT1 foram observados no útero de ratos velhos em comparação com ratos adultos e jovens. As taxas de crescimento em tumores mamários transplantados, isolados de tecido e induzidos por carcinógenos são significativamente aumentadas em ratos velhos em comparação com ratos adultos ou jovens. As ações supressoras de crescimento da MLT exógena são diminuídas em ratos velhos em comparação com ratos adultos e jovens. Esta diminuição na resposta do tumor está correlacionada com a expressão reduzida do receptor MT1 em ratos idosos em comparação com ratos jovens e adultos. Assim, o aumento do crescimento do tumor mamário está associado à idade avançada e níveis diminuídos de MLT e receptor MT1 durante a velhice, resultando em sensibilidade reduzida a MLT exógena. Finalmente, nossos estudos demonstram que o modelo de tumor isolado de tecido é um sistema modelo viável para estudar o papel do envelhecimento no crescimento do câncer de mama.



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