O curcumol inibe o crescimento e a metástase do adenocarcinoma pulmonar por meio da inativação de PI3K / AKT e da via Wnt / -Catenina

Curcumol (Cur), isolado da planta da Medicina Tradicional Chinesa Rhizoma Curcumae, é o componente bioativo do sesquiterpeno relatado como possuindo atividade antitumoral. No entanto, sua bioatividade e mecanismos contra o adenocarcinoma de pulmão ainda não estão claros. Nós investigamos seu efeito no adenocarcinoma de pulmão e elucidamos seus mecanismos moleculares subjacentes. In vitro, Cur suprimiu eficazmente a proliferação, migração e invasão de células de adenocarcinoma pulmonar A549 e H460, que foram associadas às expressões alteradas de moléculas de sinalização, incluindo p-AKT, p-PI3K, p-LRP5 / 6, AXIN, APC, GSK3 e p – catenina, metaloproteinase de matriz (MMP) -2 e MMP-9. Além disso, Cur induziu significativamente a apoptose celular de A549 e H460, promovendo a expressão de Bax, caspase 3 e caspase 9 e suprimindo a expressão de Bcl-2, e interrompeu o ciclo celular na fase G₀/ G₁ fase diminuindo os níveis de ciclina D1, CDK1 e CDK4. A experiência in vivo revelou que Cur pode inibir o crescimento do tumor pulmonar e metástases pulmonares, que foram consistentes com estes resultados in vitro. Em camundongos modelo de xenoenxerto, Cur diminuiu fortemente o peso e o volume do tumor, o que pode estar relacionado à regulação negativa de p-AKT e p-PI3K por análise de imunofluorescência. Além disso, um experimento de modelo de metástase pulmonar sugeriu que Cur diminuiu dramaticamente a razão pulmão / peso total, nódulos metastáticos tumorais e as expressões de MMP-2 e MMP-9 em tecidos pulmonares em comparação com o controle. No geral, esses dados sugeriram que a atividade inibitória de Cur no adenocarcinoma do pulmão por meio da inativação das vias PI3K / Akt e Wnt / -catenina, pelo menos em parte, indica que o curcumol pode ser um agente antitumoral potencial para a terapia do adenocarcinoma do pulmão.