Cúrcuma

O curcumol inibe a expressão do ligante 1 de morte celular programada por meio de crosstalk entre as vias de sinalização do fator 1α induzível por hipóxia e STAT3 (T705) no câncer hepático


Relevância etnofarmacológica: Curcuma wenyujin é um medicamento fitoterápico tradicional chinês comumente usado como agente antioxidante, antiproliferativo e antitumorigênico. Curcumol é um componente de índice representativo para o controle de qualidade do óleo essencial de Curcuma wenyujin, que é atualmente usado como um medicamento anticâncer, e está incluído na Comissão de Farmacopéia Estadual da República Popular da China (2005). No entanto, os mecanismos de ação e funções moleculares do curcumol ainda não estão totalmente elucidados.

Objetivo do estudo: Este estudo teve como objetivo identificar novos efeitos do curcumol na perspectiva da imunoterapia contra o câncer.

Materiais e métodos: O mecanismo subjacente da inibição da ativação do ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) por curcumol foi investigado in vitro por meio de modelagem de homologia, experimentos de docking molecular, ensaios de repórter de luciferase, ensaios de MTT, RT-PCR, western blotting e ensaios de imunofluorescência . Mudanças na proliferação celular, angiogênese e na atividade de matar tumor de células T foram analisadas por meio de marcação EdU, formação de colônia, citometria de fluxo, cicatrização de feridas, invasão de Matrigel Transwell, formação de tubo e morte de células T. A atividade antitumoral de curcumol foi avaliada in vivo em um modelo de xenoenxerto murino usando células Hep3B.

Resultados: O curcumol reduziu a expressão do transdutor de sinal fosforilado e do ativador da transcrição 3 (p-STAT3) através das vias JAK1, JAK2 e Src e inibiu a síntese protéica do fator 1α indutível por hipóxia (HIF-1α) via mTOR / p70S6K / eIF4E e vias MAPK . Além disso, revelamos crosstalk entre as vias STAT3 e HIF-1α, que regulou colaborativamente a ativação de PD-L1, e que o curcumol desempenhou um papel nesta regulação. O curcumol inibiu a proliferação celular, a progressão da fase S, a formação do tubo, a invasão e a metástase ao inibir o PD-L1. Além disso, o curcumol restaurou a atividade das células T citotóxicas e sua capacidade de matar células tumorais por meio da inibição de PD-L1. Os experimentos in vivo confirmaram que o curcumol inibiu o crescimento do tumor em um modelo de xenoenxerto.

Conclusões: Estes resultados ilustraram que o curcumol inibe a expressão de PD-L1 por meio de crosstalk entre as vias de sinalização de HIF-1α e p-STAT3 (T705) no câncer hepático. Assim, o curcumol pode representar um composto líder promissor para o desenvolvimento de novas terapêuticas anti-câncer direcionadas.

Palavras-chave: Curcumol; HIF-1α; PD-L1; STAT3.



Source link

Deixe um comentário

O seu endereço de e-mail não será publicado. Campos obrigatórios são marcados com *