O bloqueio dessas proteínas poderia impedir o câncer de mama?

O câncer de mama surge quando células anormais no tecido mamário crescem e se espalham. Embora a maioria dos casos ocorra em mulheres, os homens também podem obtê-lo porque também possuem tecido mamário.

Nos Estados Unidos, espera-se que, em 2018, haja um total de 330.080 novos casos de câncer de mama em mulheres e cerca de 2.550 em homens.

Carregar certas mutações genéticas aumenta o risco de desenvolver câncer. Mutações específicas nos genes supressores de tumor BRCA1 e BRCA2, por exemplo, aumentam bastante o risco de desenvolver câncer de mama.

As células tronco da glândula mamária são células progenitoras especializadas que amadurecem em células luminais e basais. Estes são os dois tipos de células que formam a glândula mamária, o órgão produtor de leite na mama.

Durante a menstruação e a gravidez, um aumento nos níveis de progesterona estimula um aumento nas células-tronco basais e luminais, resultando na expansão das glândulas mamárias.

As proteínas epigenéticas são os comutadores subjacentes que desencadeiam a proliferação de células-tronco em resposta à progesterona.

No entanto, a expansão das células-tronco da glândula mamária e a exposição à progesterona também estão ligadas ao câncer de mama. Mulheres que carregam certos genes de alto risco para câncer de mama costumam ter um número maior de células-tronco da glândula mamária.

Em seu estudo, a Prof. Khokha e sua equipe observaram como as células da glândula mamária isoladas de camundongos responderam à exposição à progesterona. Eles prestaram atenção especial às alterações nas proteínas e epigenomos das células.

O epigenoma é uma coleção de compostos que ativam e desativam genes na célula; essencialmente, ele controla quais instruções genéticas são executadas e quando anexando marcadores químicos ao DNA.

A equipe descobriu que a exposição à progesterona desencadeia uma ativação maciça de genes nas células-tronco da glândula mamária – particularmente naquelas que produzem células luminais.

O professor Khokha afirma que isso os fez acreditar que “talvez os medicamentos que inibem essas proteínas reguladoras epigenéticas possam suprimir a proliferação de células-tronco e progenitoras em resposta à progesterona”.

Os cientistas testaram vários “inibidores epigenéticos”, muitos dos quais já receberam aprovação regulatória para uso humano.

Testes em camundongos revelaram que vários inibidores epigenéticos foram capazes de bloquear a expansão das células-tronco da glândula mamária e reduzir seu número.

Um medicamento em particular impediu a formação de tumores em roedores propensos a desenvolver câncer de mama. Esta foi a decitabina, um composto que impede as “enzimas metiltransferase” de colocar etiquetas no DNA.

O medicamento já foi aprovado como tratamento para um distúrbio sanguíneo chamado síndrome mielodisplásica.

Partindo de camundongos, a equipe realizou testes em células-tronco da glândula mamária retiradas de mulheres com alto risco de câncer de mama.

Eles descobriram que a decitabina e outros inibidores epigenéticos tiveram um efeito marcante nas células-tronco de indivíduos portadores de mutações no BRCA1 de alto risco.

A decitabina também foi eficaz no bloqueio da proliferação de células-tronco de pacientes com mutações no BRCA2 de alto risco.

Khokha diz que isso mostra que a ação de certas moléculas epigenéticas nas células-tronco da glândula mamária “é conservada entre camundongos e seres humanos” e que há potencial para o desenvolvimento de “terapias epigenéticas” como quimioprevenção para o câncer de mama humano.

“Embora esteja ficando cada vez mais claro que as células-tronco e progenitoras estão subjacentes ao desenvolvimento do câncer, não temos estratégias para direcionar essas células à quimioprevenção. ”

Rama Khokha