O bloqueio dessas proteínas poderia impedir o câncer de mama?


Os cientistas descobriram que o bloqueio de certas proteínas que respondem ao hormônio progesterona pode prevenir o câncer de mama naqueles que carregam genes de alto risco.

As proteínas são chamadas de proteínas epigenéticas e fazem com que os números de células-tronco da glândula mamária se expandam quando expostos à progesterona.

Os pesquisadores – do Princess Margaret Cancer Center, em Toronto, Canadá – descrevem como descobriram isso em um artigo que será publicado no Jornal de Biologia Celular.

Suas descobertas representam um passo adiante no desenvolvimento de “quimioprevenção” para pessoas com alto risco de câncer de mama.

“Atualmente”, diz o autor sênior do estudo, Rama Khokha, cientista sênior do Princess Margaret Cancer Center e professor de biofísica da Universidade de Toronto, “não existe um padrão de intervenções preventivas para mulheres com alto risco de câncer de mama”.

O câncer de mama surge quando células anormais no tecido mamário crescem e se espalham. Embora a maioria dos casos ocorra em mulheres, os homens também podem obtê-lo porque também possuem tecido mamário.

Nos Estados Unidos, espera-se que, em 2018, haja um total de 330.080 novos casos de câncer de mama em mulheres e cerca de 2.550 em homens.

Carregar certas mutações genéticas aumenta o risco de desenvolver câncer. Mutações específicas nos genes supressores de tumor BRCA1 e BRCA2, por exemplo, aumentam bastante o risco de desenvolver câncer de mama.

As células tronco da glândula mamária são células progenitoras especializadas que amadurecem em células luminais e basais. Estes são os dois tipos de células que formam a glândula mamária, o órgão produtor de leite na mama.

Durante a menstruação e a gravidez, um aumento nos níveis de progesterona estimula um aumento nas células-tronco basais e luminais, resultando na expansão das glândulas mamárias.

As proteínas epigenéticas são os comutadores subjacentes que desencadeiam a proliferação de células-tronco em resposta à progesterona.

No entanto, a expansão das células-tronco da glândula mamária e a exposição à progesterona também estão ligadas ao câncer de mama. Mulheres que carregam certos genes de alto risco para câncer de mama costumam ter um número maior de células-tronco da glândula mamária.

Em seu estudo, a Prof. Khokha e sua equipe observaram como as células da glândula mamária isoladas de camundongos responderam à exposição à progesterona. Eles prestaram atenção especial às alterações nas proteínas e epigenomos das células.

O epigenoma é uma coleção de compostos que ativam e desativam genes na célula; essencialmente, ele controla quais instruções genéticas são executadas e quando anexando marcadores químicos ao DNA.

A equipe descobriu que a exposição à progesterona desencadeia uma ativação maciça de genes nas células-tronco da glândula mamária – particularmente naquelas que produzem células luminais.

O professor Khokha afirma que isso os fez acreditar que “talvez os medicamentos que inibem essas proteínas reguladoras epigenéticas possam suprimir a proliferação de células-tronco e progenitoras em resposta à progesterona”.

Os cientistas testaram vários “inibidores epigenéticos”, muitos dos quais já receberam aprovação regulatória para uso humano.

Testes em camundongos revelaram que vários inibidores epigenéticos foram capazes de bloquear a expansão das células-tronco da glândula mamária e reduzir seu número.

Um medicamento em particular impediu a formação de tumores em roedores propensos a desenvolver câncer de mama. Esta foi a decitabina, um composto que impede as “enzimas metiltransferase” de colocar etiquetas no DNA.

O medicamento já foi aprovado como tratamento para um distúrbio sanguíneo chamado síndrome mielodisplásica.

Partindo de camundongos, a equipe realizou testes em células-tronco da glândula mamária retiradas de mulheres com alto risco de câncer de mama.

Eles descobriram que a decitabina e outros inibidores epigenéticos tiveram um efeito marcante nas células-tronco de indivíduos portadores de mutações no BRCA1 de alto risco.

A decitabina também foi eficaz no bloqueio da proliferação de células-tronco de pacientes com mutações no BRCA2 de alto risco.

Khokha diz que isso mostra que a ação de certas moléculas epigenéticas nas células-tronco da glândula mamária “é conservada entre camundongos e seres humanos” e que há potencial para o desenvolvimento de “terapias epigenéticas” como quimioprevenção para o câncer de mama humano.

Embora esteja ficando cada vez mais claro que as células-tronco e progenitoras estão subjacentes ao desenvolvimento do câncer, não temos estratégias para direcionar essas células à quimioprevenção. ”

Rama Khokha



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