Novos paradigmas na inflamação intestinal crônica e câncer de cólon: papel da melatonina

Na doença intestinal (DII), as condições imunomediadas exercem seus efeitos por meio de várias células e mediadores pró-inflamatórios. Dados recentes apóiam a participação do estresse do retículo endoplasmático e disfunções mitocondriais na DII. Além disso, é evidente que as patologias crônico-degenerativas, incluindo IBD, compartilham mecanismos de doença comparáveis ​​com alteração nos mecanismos de autofagia. A inflamação crônica na DII expõe esses pacientes a uma série de sinais conhecidos por terem efeitos tumorigênicos. Este circuito de inflamação e câncer modifica a apoptose e autofagia e promove a progressão, invasão e angiogênese do ciclo celular. A melatonina foi mostrada como um antioxidante específico, reduzindo o dano oxidativo em ambos os ambientes de células lipídicas e aquosas. No entanto, vários estudos fornecem informações adicionais sobre os mecanismos moleculares da ação da melatonina no cólon. Nessa linha, dados recentes sugerem que a melatonina modula a autofagia e a atividade da sirtuína. Foi demonstrada uma propriedade anti-autofágica da melatonina, que pode contribuir para sua atividade anti-oncogênica. No entanto, não há informações sobre se os efeitos antitumorais da melatonina no câncer de cólon são dependentes de autofagia. Sirtuins têm efeitos pleiotrópicos no desenvolvimento do câncer, sendo relatados como facilitadores e supressores do desenvolvimento do câncer de cólon. As sirtuínas e a melatonina estão conectadas por meio do mecanismo do relógio circadiano, e a melatonina parece ser capaz de corrigir as alterações na atividade da sirtuína associadas a várias condições patológicas. As atividades de autofagia e sirtuína estão ligadas por meio da ativação da proteína quinase ativada por 5’AMP (AMPK), que ativa a autofagia e aumenta a sirtuína. O efeito da melatonina na AMPK e o impacto desse efeito no IBD e no câncer de cólon permanecem uma questão em aberto.