Novos análogos estruturais da curcumina exibem atividade supressora de crescimento potente em células de carcinoma colorretal humano

Fundo: O carcinoma colorretal é uma das principais causas de morbidade e mortalidade no mundo ocidental. Novas abordagens terapêuticas são necessárias para o carcinoma colorretal. Foi relatado que a curcumina, o componente ativo e pigmento amarelo da cúrcuma, tem várias atividades anticâncer, incluindo antiproliferação, antiinvasão e anti-angiogênese. Os ensaios clínicos sugeriram que a curcumina pode servir como um potencial agente preventivo ou terapêutico para o câncer colorretal.

Métodos: Comparamos os efeitos inibitórios da curcumina e novos análogos estruturais, GO-Y030, FLLL-11 e FLLL-12, em três linhas celulares de câncer colorretal humano independentes, SW480, HT-29 e HCT116. O ensaio de viabilidade celular MTT foi usado para examinar a viabilidade / proliferação celular e Western blots foram usados ​​para determinar o nível de clivagens de PARP. Metade das concentrações inibitórias máximas (IC50) foram calculadas usando o software Sigma Plot 9.0.

Resultados: A curcumina inibiu a viabilidade celular em todas as três linhas de células de câncer colorretal humano estudadas com valores de IC50 variando entre 10,26 microM e 13,31 microM. GO-Y030, FLLL-11 e FLLL-12 foram mais potentes do que a curcumina na inibição da viabilidade celular nessas três linhas de células de câncer colorretal humano com valores de IC50 variando entre 0,51 microM e 4,48 microM. Além disso, FLLL-11 e FLLL-12 exibem baixa toxicidade para fibroblastos de pulmão humano normal WI-38 com um valor de IC-50 maior que 1.000 microM. GO-Y030, FLLL-11 e FLLL-12 também são mais potentes do que a curcumina na indução de apoptose, conforme evidenciado por PARP clivada e caspase-3 clivada em todas as três linhas celulares de câncer colorretal humano estudadas.

Conclusão: Os resultados indicam que os três análogos da curcumina estudados exibem atividade inibitória mais potente do que a curcumina em células de câncer colorretal humano. Assim, eles podem ter potencial translacional como agentes quimiopreventivos ou terapêuticos para o carcinoma colorretal.