Novo medicamento mata bactérias resistentes a antibióticos em ensaio clínico
A resistência aos antibióticos é um dos principais obstáculos que a medicina moderna está enfrentando atualmente. Criou situações de crise em todo o mundo e os pesquisadores estão tentando encontrar soluções. Um ensaio clínico está quebrando a barreira da superbactéria.
As bactérias podem causar uma série de infecções e, às vezes, a melhor maneira de combater esses “insetos” teimosos é usar antibióticos.
No entanto, muitas cepas de bactérias podem se tornar resistentes aos antibióticos.
Além disso, o uso indevido ou excessivo de antibióticos exacerbou esse problema nas populações de todo o mundo.
Dada a gravidade da situação, a Organização Mundial da Saúde (OMS) chegou a publicar uma lista prioritária de bactérias resistentes a antibióticos, contra as quais os cientistas precisam criar medicamentos eficazes.
Agora, um novo estudo randomizado de fase II está nos aproximando um pouco da erradicação dessa crise global. O julgamento foi liderado por pesquisadores da Shionogi Inc, uma empresa farmacêutica com sede em Osaka, Japão.
Os resultados dos pesquisadores, que agora aparecem em Doenças Infecciosas Lancet, sugerem que um novo antibiótico é eficaz no tratamento de infecções complicadas do trato urinário (UTIs) causadas por bactérias Gram-negativas obstinadas, resistentes a uma variedade de outros antibióticos.
O julgamento – parte dos esforços da Food and Drug Administration (FDA) para acelerar o desenvolvimento de antibióticos mais eficazes – trabalhou com 448 participantes adultos.
Todos chegaram ao hospital com uma ITU complicada ou com pielonefrite não complicada diagnosticada, que é uma inflamação bacteriana do rim induzida por infecção bacteriana.
Os cientistas designaram aleatoriamente os participantes para tomar o novo antibiótico cefiderocol em investigação ou o antibiótico padrão imipenem-cilastatina três vezes por dia durante 1-2 semanas.
Trezentas pessoas tomaram cefiderocol e 148 tomaram imipenem-cilastatina. Desses, 252 indivíduos que tomaram cefiderocol e 119 indivíduos que tomaram imipenem-cilastatina tiveram uma infecção por bactérias Gram-negativas; portanto, os cientistas incluem seus dados na análise final.
Entre eles, a maioria teve infecções resultantes de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniaeou Pseudomonas aeruginosa, todos os quais figuram na lista da OMS de bactérias resistentes a antibióticos como metas de “prioridade crítica”.
Os pesquisadores observaram que o cefiderocol era tão eficaz e bem tolerado quanto o imipenem-cilastatina no tratamento dessas infecções teimosas, com taxas de eficácia muito altas.
O cefiderocol e a imipenem-cilastatina tiveram um número semelhante de eventos adversos, sendo os mais comuns distúrbios gastrointestinais, como diarréia, constipação, náusea, vômito e dor abdominal.
Os pesquisadores explicam que o que diferencia o cefiderocol de outros medicamentos potentes é que ele é capaz de contornar as três principais “paredes” de resistência que as bactérias Gram-negativas colocam.
São elas: duas membranas externas sólidas que mantêm os antibióticos afastados, canais de poros que podem ser ajustados para bloquear a atividade dos medicamentos e bombas de efluxo que “cospem” antibióticos caso penetrem nas duas primeiras barreiras.
“O Cefiderocol age como um cavalo de Troia”, explica o pesquisador principal Dr. Simon Portsmouth, acrescentando: “A droga usa um novo mecanismo de entrada de células que tira proveito da necessidade de ferro da bactéria para sobreviver”.
“Durante uma infecção aguda”, ele explica, “uma de nossas respostas imunes inatas é criar um ambiente pobre em ferro. Em resposta, as bactérias aumentam sua ingestão de ferro. ”
“O cefiderocol se liga aos ferros e é transportado através da membrana externa extra pelo próprio sistema de transporte de ferro da bactéria. Esses canais de ferro também permitem que o fármaco ignore os canais das bactérias e ganhe repetidas entradas, mesmo que a bactéria tenha desenvolvido bombas de efluxo. ”
Dr. Simon Portsmouth
O sucesso desse novo estudo sugere que o cefiderocol, uma vez aprovado por especialistas, fará um acréscimo importante ao arsenal de armas capazes de combater bactérias obstinadas.
“Cefiderocol”, explica o Dr. Portsmouth, “foi considerado seguro e tolerável em uma população de pacientes idosos que estavam muito doentes com condições comórbidas complexas e uma ampla variedade de patógenos multirresistentes”.
Ele continua: “Nossos resultados apóiam o cefiderocol como uma nova abordagem que pode ser usada para superar a resistência Gram-negativa”.
No entanto, o Dr. Portsmouth também recomenda que pesquisas futuras que testem a eficácia desse antibiótico no tratamento de outros tipos de bactérias sejam cruciais no futuro.
Como ele conclui, “Os ensaios clínicos em andamento de pneumonia, incluindo pneumonia adquirida no hospital e pneumonia associada ao ventilador, e um estudo em pacientes com infecções resistentes ao carbapenem, fornecerão informações adicionais importantes sobre o cefiderocol”.
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