Novo inibidor pode combater a expansão do glioblastoma
Novas pesquisas identificaram um mecanismo chave que permite que os crescimentos cancerígenos proliferem ou se multipliquem no cérebro. Isso levou os cientistas a desenvolver um novo medicamento que poderia ser usado para inibir células malignas.
De acordo com o Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais do Instituto Nacional do Câncer, todos os anos nos Estados Unidos, existem mais de 40.000 novos casos e mortes causadas por cânceres do cérebro e do sistema nervoso.
Destes, o glioblastoma é um dos tipos mais agressivos de câncer no cérebro e apresenta uma taxa de sobrevivência muito baixa, conforme o Centro de Informações sobre Doenças Genéticas e Raras.
Os pesquisadores descobriram que uma população específica de células dentro do tumor principal, chamada “células-tronco do glioma”, é responsável pela formação do tumor, sua resistência à quimioterapia e radioterapia e sua alta taxa de recorrência após o tratamento.
Ichiro Nakano, da Universidade do Alabama em Birmingham, e Maode Wang, da Universidade Xi’an Jiaotong, na China – em colaboração com colegas de ambas as instituições – agora identificaram o mecanismo que impede a transformação das células-tronco do glioma.
Os pesquisadores também criaram um novo inibidor de molécula, permitindo testar o mecanismo recém-descoberto como alvo terapêutico no glioblastoma. Eles relatam suas descobertas em O Jornal de Investigação Clínica.
O estudo foi motivado pela observação dos pesquisadores de que o OTS167, um inibidor de células cancerígenas, falhou em um ensaio clínico. Essa descoberta levou o Dr. Nakano e sua equipe a investigar o mecanismo que permite ao glioblastoma suportar esse inibidor.
Sua investigação revelou a evolução do NEK2, uma enzima que desempenha um papel na regulação da divisão celular, após tratamento com OTS167 no caso de glioblastoma.
NEK2 é crucial na clonagem de células de glioma in vitro, e no crescimento e resistência do tumor, como observado in vivo.
Nas experiências realizadas ao longo do estudo, observou-se que o NEK2 se liga a outra enzima chamada EZH2, responsável por impedir o sistema de suprimir tumores malignos.
A ligação estabiliza o EZH2, permitindo a proliferação de tumores cancerígenos. Os pesquisadores explicam que o bloqueio dessa interação é fundamental.
“A interrupção da interação NEK2-EZH2 nas células cancerígenas tem o potencial de atingir seu compartimento de células-tronco cancerígenas. Essa estratégia pode servir como uma nova abordagem terapêutica para tumores recorrentes e um subgrupo de tumores primários. ”
EZH2 não está confinado ao glioblastoma; a expressão do gene que codifica a enzima também foi observada em outros tipos de câncer, e sua superexpressão muitas vezes leva a resultados negativos do tratamento.
Os pesquisadores também investigaram as ligações entre os genes EZH2 e NEK2 no tecido cerebral tumoroso coletado de 44 pacientes com glioblastoma.
Eles descobriram uma conexão entre a expressão de NEK2 e EZH2, os quais foram associados a maus resultados dos pacientes.
Nos casos em que a terapia não teve sucesso, foram observados altos níveis de NEK2 nos tumores recorrentes. Após essas descobertas, o Dr. Nakano, o Dr. Wang e suas equipes projetaram um novo medicamento chamado CMP3a.
Este medicamento é definido como alvo NEK2, inibindo seletivamente sua atividade nas células-tronco do glioma. Foi capaz de impedir o crescimento de glioblastoma, como os cientistas observaram in vitro e in vivo.
Astrócitos regulares – que são células gliais em forma de estrela que também podem servir como “terreno fértil” para tumores de glioblastoma – demonstraram resistência ao CMP3a, que confere ainda mais confiabilidade a esse inibidor.
Em conjunto com a radioterapia, o tratamento com CMP3a foi ainda mais eficaz na redução do crescimento de glioblastoma in vitro.
Os pesquisadores estão atualmente testando a dosagem terapêutica de CMP3a no tratamento de glioblastoma e outros tipos de câncer, na esperança de desenvolver um método melhor de tratamento das formas mais agressivas.
“Esperamos adicionar este candidato a medicamentos à nossa lista de protocolos de ensaios clínicos para glioblastoma em um ano ou dois”, conclui o Dr. Nakano.
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