Novo composto pode substituir opióides
Os pesquisadores testaram uma alternativa aos opioides em um modelo de dor crônica em camundongos e descobriram que é seguro, eficaz e não possui nenhum dos efeitos colaterais dos opioides.
Os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) estimam que nos Estados Unidos, 25,3 milhões de adultos têm dor crônica.
Diz-se que uma pessoa tem dor crônica quando sente dor todos os dias por 3 meses.
Outros 40 milhões de indivíduos nos EUA experimentam níveis severos de dor.
Opióides como morfina e fentanil são rotineiramente prescritos para tratar o “principal problema de saúde pública” que é a dor crônica, mas a prescrição excessiva de opioides também levou a uma crise de saúde pública.
Os opioides ativam centros de recompensa no cérebro, o que os torna altamente viciantes. Nos EUA, mais de 2 milhões de pessoas desenvolveram “distúrbios do uso de substâncias” como resultado de serem prescritos analgésicos opióides.
Além disso, a longo prazo, os opióides podem até não ser úteis no tratamento da dor crônica, porque o corpo se torna tolerante aos medicamentos. Além disso, os opióides podem tornar o corpo ainda mais sensível à dor, e alguns estudos demonstraram que podem aumentar o risco de dor crônica a longo prazo.
Nesse contexto, a necessidade de criar alternativas mais seguras aos opióides é terrível. Novas pesquisas trazem algumas esperanças muito necessárias, pois uma forma modificada de toxina botulínica é comprovadamente segura e eficaz no tratamento de dores crônicas em roedores.
Maria Maiarù, pesquisadora associada do departamento de Biologia Celular e do Desenvolvimento da University College London (UCL) no Reino Unido, é a principal autora do artigo.
Os resultados foram publicados na revista Medicina Translacional em Ciências.
Maiarù e seus colegas quebraram uma molécula botulínica e a reconstruíram usando um opioide chamado dermorfina.
Ao fazer isso, eles criaram um composto que eles chamam de derm-bot, que eles usavam para desligar os sinais de dor que os neurônios da medula espinhal enviam para o cérebro.
Primeiro, a dermorfina se liga aos receptores opióides na superfície dos neurônios. Então, isso dá ao composto derm-bot acesso dentro da célula, onde o botulinum bloqueia a liberação do neurotransmissor que transporta o sinal de dor para o cérebro.
O autor co-correspondente do estudo, Prof Bazbek Davletov – do Departamento de Ciências Biomédicas da Universidade de Sheffield, também no Reino Unido – diz: “Precisávamos encontrar a melhor dor direcionada às partes moleculares para direcionar a ‘ogiva’ do silenciamento botulínico para o sistema de controle da dor na coluna vertebral. “
“Para isso, desenvolvemos um sistema molecular de Lego que nos permite vincular a ‘ogiva’ botulínica a uma molécula de navegação, neste caso, o forte opioide chamado dermorfina, permitindo a criação de […] analgésicos duradouros sem os efeitos colaterais dos opióides. ”
Para testar os efeitos e o comportamento do composto em um modelo de inflamação e dor crônica em ratos, os pesquisadores trataram 200 camundongos com uma injeção de derm-bot, sp-bot – que é uma molécula de botulínica diferentemente modificada – ou com uma injeção de morfina.
O comportamento de todos os roedores foi rastreado por 5 anos. Durante esse período, foram examinadas as respostas dos roedores à dor, bem como a localização e as propriedades de ligação dos dois compostos à base de botulínico.
“Ficamos impressionados ao ver que uma pequena injeção foi suficiente para interromper a dor crônica causada por inflamação e danos nos nervos por pelo menos um mês”, diz Maiarù.
“Ambos sp-bot e derm-bot têm um efeito duradouro em ambos [the] modelo de dor inflamatória e neuropática, silenciando com sucesso neurônios sem morte celular ”, continua ela.
“Além disso”, diz Maiarù, “uma única injeção de derm-bot reduziu a hipersensibilidade mecânica na mesma medida que a morfina. Esperamos levar nossas investigações adiante com o objetivo de traduzir isso na clínica. ”
A droga “evita os eventos adversos de tolerância e dependência frequentemente associados ao uso repetido de opióides”, explica Steve Hunt, professor da UCL, autor do estudo.
“Realmente poderia revolucionar como a dor crônica é tratada se pudermos traduzi-la em [the] clínica, eliminando a necessidade de ingestão diária de opióides ”.
Steve Hunt
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