Novo alvo de drogas encontrado para ‘câncer mais comum em bebês’
Os pesquisadores identificaram um novo alvo para imunoterapias que podem tratar e bloquear o avanço do neuroblastoma, que é a forma mais comum de câncer em bebês.
Neuroblastoma é um tipo de câncer que geralmente ocorre em bebês e crianças pequenas. Afeta o desenvolvimento do sistema nervoso, atacando células nervosas imaturas desde o estágio embrionário.
O neuroblastoma é responsável por aproximadamente metade de todos os cânceres em bebês, por isso é o tumor cancerígeno mais comum encontrado em crianças com menos de 1 ano de idade. E, infelizmente, apesar da terapia disponível, as taxas de sobrevida a longo prazo para crianças com neuroblastoma de alto risco atualmente são inferiores a 50%.
Os cientistas liderados pelo Dr. John M. Maris, oncologista pediátrico do Hospital Infantil da Filadélfia, PA, decidiram identificar moléculas na superfície das células do neuroblastoma que seriam alvo de tratamentos mais adequados.
O estudo foi liderado pelo primeiro autor Dr. Kristopher R. Bosse, e os resultados foram publicados na revista Célula cancerosa.
“Nossa lógica era identificar uma molécula da superfície celular que uma terapia imunológica pudesse atingir sem danificar os tecidos saudáveis”, explica o Dr. Bosse.
Para fazer isso, sua equipe conduziu o sequenciamento genético do ácido ribonucleico (RNA). Eles desenvolveram um pipeline baseado em seqüenciamento de RNA, que eles primeiro usaram para comparar dados de 126 neuroblastomas de sequenciamento de RNA com dados de RNA de tecido normal.
Com essa abordagem, os pesquisadores identificaram 296 genes expressos diferencialmente, que foram filtrados para encontrar “um alvo imunoterapêutico candidato ideal”.
“Usando essa abordagem, identificamos uma proteína chamada glypican-2, ou GPC2”, diz o Dr. Bosse. “O GPC2 é parte de uma família de glicanos – proteínas da superfície celular que interagem com fatores de crescimento e receptores da superfície celular, influenciando muitas vias de sinalização intracelular importantes no desenvolvimento e no câncer”.
Os pesquisadores também descobriram que o GPC2 é necessário para que as células tumorais se multipliquem e se espalhem. Todos esses dados sugeriram aos cientistas que o GPC2 seria um alvo válido; um medicamento que o mataria poderia aniquilar as células cancerígenas, poupando as saudáveis, além de impedir que as células se espalhassem para as metástases.
Para testar isso, Bosse e colegas desenvolveram esse medicamento. Eles combinaram um anticorpo que pode reconhecer GPC2 com um medicamento de quimioterapia para formar o chamado conjugado anticorpo-medicamento (ADC).
A equipe testou o ADC em culturas de células humanas e modelos de camundongos e descobriu que ele matou com sucesso células cancerígenas “sem toxicidade discernível”. De fato, o composto “mostrou eficácia igual com um total de 26 dos 27 camundongos […] três coortes de tratamento com regressão completa e sustentada do tumor por 8 semanas ”, escrevem os autores.
“Esses achados estabelecem que esse tipo de imunoterapia pode ser potencialmente seguro e eficaz […] Criamos uma base sólida para o desenvolvimento de um tratamento completamente novo e, com sorte, muito menos tóxico para o neuroblastoma, o câncer mais comum em bebês. ”
Dr. John M. Maris
“Além disso, nossas descobertas também podem apoiar o desenvolvimento de outras terapias imunológicas, como as células T CAR, em crianças com vários cânceres agressivos, além de neuroblastoma”, acrescenta o Dr. Maris.
Ele também compartilha algumas orientações para pesquisas futuras, dizendo: “Nossos próximos passos serão avaliar ainda mais esse ADC e também desenvolver outras terapias imunológicas direcionadas contra o GPC2”.
“Como outros glipicanos, além do GPC2, estão superexpressos em outros cânceres na infância, também pode ser possível aplicar essa abordagem em vários tipos de câncer pediátrico de alto risco”.
Source link
