Novas células T ‘aumentam a perspectiva de terapia universal contra o câncer’

Um tipo recém-descoberto de célula imune assassina aumentou a perspectiva de uma terapia “universal” contra o câncer, dizem os cientistas.

Pesquisadores da Universidade de Cardiff sugerem que a nova célula T oferece esperança de uma terapia contra o câncer “tamanho único”.

As terapias com células T para câncer – onde as células imunes são removidas, modificadas e devolvidas ao sangue do paciente para procurar e destruir as células cancerígenas – são o mais recente paradigma nos tratamentos contra o câncer.

O mais utilizado é conhecido como CAR-T e é personalizado para cada paciente.

(Gráficos PA)

No entanto, ele visa apenas um número limitado de cânceres e não tem sido bem-sucedido em tumores sólidos, que compõem a maioria dos cânceres.

Mas os cientistas agora descobriram células T equipadas com um novo tipo de receptor de células T (TCR), que reconhece e mata a maioria dos tipos de câncer humano, enquanto ignora as células saudáveis.

Ele reconhece uma molécula presente na superfície de uma ampla gama de células cancerígenas e normais, e é capaz de distinguir entre células saudáveis ​​e cancerígenas – matando apenas as últimas.

O professor Andrew Sewell, principal autor do estudo da Faculdade de Medicina da Universidade de Cardiff, disse que é “altamente incomum” encontrar um TCR com tão ampla especificidade de câncer e isso elevou a perspectiva de terapia universal para câncer.

Ele acrescentou: “Esperamos que este novo TCR possa nos fornecer uma rota diferente para atingir e destruir uma ampla gama de cânceres em todos os indivíduos.

“As terapias atuais baseadas em TCR só podem ser usadas em uma minoria de pacientes com uma minoria de cânceres.

“A segmentação por câncer através de células T restritas a MR1 é uma nova e empolgante fronteira – aumenta a perspectiva de um tratamento para câncer” tamanho único “; um único tipo de célula T capaz de destruir muitos tipos diferentes de câncer em toda a população.

“Anteriormente, ninguém acreditava que isso fosse possível.”

As células T convencionais varrem a superfície de outras células para encontrar anomalias e eliminar células cancerígenas, mas ignoram as células que contêm apenas proteínas “normais”.

A varredura reconhece pequenas partes de proteínas celulares que estão ligadas a moléculas da superfície celular chamadas antígeno leucocitário humano (HLA), permitindo que as células T assassinas vejam o que está ocorrendo dentro das células, varrendo sua superfície.

Mas o estudo, publicado na Nature Immunology, descreve um TCR único que pode reconhecer muitos tipos de câncer por meio de uma única molécula do tipo HLA chamada MR1.

Ao contrário do HLA, o MR1 não varia na população humana – o que significa que é um novo alvo extremamente atraente para imunoterapias.

No laboratório, as células T equipadas com o novo TCR mostraram matar células de câncer de pulmão, pele, sangue, cólon, mama, osso, próstata, ovário, rim e câncer cervical, ignorando células saudáveis.

Para testar o potencial terapêutico dessas células in vivo, os pesquisadores injetaram células T capazes de reconhecer MR1 em camundongos portadores de câncer humano e com um sistema imunológico humano.

Os cientistas dizem que isso demonstrou um incentivo à eliminação do câncer, comparável à terapia CAR-T, agora aprovada pelo NHS, em um modelo animal semelhante.

Eles também foram capazes de demonstrar que as células T de pacientes com melanoma modificadas para expressar esse novo TCR poderiam destruir não apenas as células cancerígenas do próprio paciente, mas também as células cancerígenas de outros pacientes em laboratório, independentemente do tipo de HLA do paciente.

Os pesquisadores estão agora experimentando para determinar o mecanismo molecular preciso pelo qual o novo TCR distingue entre células saudáveis ​​e câncer.

Eles esperam testar a nova abordagem em pacientes até o final do ano.

O professor Awen Gallimore, da divisão de infecção e imunidade da Universidade e líder em imunologia do câncer do Centro de Pesquisa do Câncer do País de Gales, disse: “Se essa nova descoberta transformadora persistir, será a base de um medicamento universal para células T, mitigando contra os enormes custos associados à identificação, geração e fabricação de células T personalizadas.

“Isso é realmente emocionante e potencialmente um grande passo à frente para a acessibilidade da imunoterapia contra o câncer”.