Nova abordagem pode morrer de fome em tumores
Os pesquisadores estão agora desenvolvendo um novo método para matar o câncer de maneira mais eficaz. Sua estratégia “mata de fome” os tumores, privando-os do principal nutriente necessário para crescer e se espalhar.
A glutamina é um aminoácido que é abundantemente encontrado em nossos corpos, especialmente no sangue e no tecido ósseo. Seu principal papel é sustentar a síntese de proteínas nas células.
Infelizmente, porém, a glutamina também é um nutriente essencial para muitos tipos de tumores cancerígenos, que tendem a “consumir” mais esse aminoácido porque suas células se dividem mais rapidamente.
É por isso que pesquisas têm investigado a possibilidade de bloquear o acesso das células cancerígenas à glutamina como uma nova abordagem terapêutica no tratamento do câncer.
Charles Manning e vários outros pesquisadores do Vanderbilt Center for Molecular Probes da Vanderbilt University em Nashville, TN, agora conseguiram, em um movimento inovador, impedir o crescimento de um tumor de câncer.
Para fazer isso, eles usaram um composto experimental chamado V-9302 para bloquear a captação ou absorção de glutamina pelas células cancerígenas. As descobertas dos pesquisadores foram publicadas esta semana na revista Nature Medicine.
“As células cancerígenas exibem demandas metabólicas únicas que as diferenciam biologicamente das células saudáveis. A especificidade metabólica das células cancerígenas nos oferece ricas oportunidades de reduzir a química, a radioquímica e a imagem molecular para descobrir novos diagnósticos de câncer, bem como possíveis terapias. ”
Charles Manning
Os pesquisadores explicam que a glutamina é transportada pelo corpo e “alimentada” às células cancerígenas por meio do transportador de aminoácidos ASCT2, um tipo de proteína.
“Níveis elevados de ASCT2 têm sido associados à baixa sobrevivência em muitos cânceres humanos, incluindo pulmão, mama e cólon”, observam os pesquisadores em sua introdução.
No entanto, estudos que conseguiram silenciar o gene que codifica ASCT2 – gene SLC1A5 – conseguiram diminuir o crescimento de tumores de câncer.
Estimulados por esse conhecimento, Manning e colegas se propuseram a projetar um inibidor de ASCT2 especialmente forte, o composto V-9302. Os pesquisadores testaram o composto em células cancerígenas cultivadas em camundongos, além de usar linhas de células cancerígenas desenvolvidas em laboratório, in vitro.
O inibidor do transportador de aminoácidos conseguiu diminuir o crescimento das células cancerígenas e prejudicar sua capacidade de se espalhar “impulsionando” o oxidativo das células cancerígenas estresse, levando à sua eventual morte.
“Esses resultados não apenas ilustram a natureza promissora do composto de chumbo V-9302, mas também apóiam o conceito de que [disrupting] o metabolismo da glutamina no nível do transportador representa uma abordagem potencialmente viável na medicina de precisão contra o câncer ”, concluem os pesquisadores em seu artigo.
Ao mesmo tempo, os autores observam que, para tratar pacientes com tumores que dependem da glutamina para crescer e se espalhar, no futuro, “essa nova classe de inibidores exigirá biomarcadores validados”.
Isso significa que os pesquisadores precisarão desenvolver uma maneira pela qual possam dizer com que eficácia o inibidor está agindo sobre a proteína ou quão pouco da glutamina chega às células cancerígenas eventualmente. Isso ocorre porque a produção de ACST2 e sua atividade provavelmente são diferentes para cada indivíduo.
Para resolver esse problema, Manning e sua equipe sugerem o uso de marcadores de tomografia por emissão de pósitrons (PET) que detectarão tumores cancerígenos, detectando qualquer aumento na taxa de metabolismo da glutamina, que será maior em comparação com o de células saudáveis normais do corpo.
O Vanderbilt Center for Molecular Probes agora está realizando cinco ensaios clínicos projetados para testar a eficácia do 18F-FSPG, um novo radiofármaco – ou seja, um medicamento radioativo usado em exames de PET – para rastrear vários tipos de tumores de câncer, incluindo pulmão, fígado, ovário e câncer de cólon.
Manning e sua equipe também estão realizando testes na 11C-Glutamina, um rastreador metabólico da glutamina. Além disso, os pesquisadores podem usar um marcador molecular para confirmar se o inibidor de proteína realmente atinge seu objetivo.
“Não seria provocativo”, pergunta Manning, “se pudéssemos criar um rastreador de imagens PET baseado em um determinado medicamento que nos ajudasse a prever quais tumores acumulariam o medicamento e, portanto, seriam clinicamente vulneráveis a ele”.
“Essa é a essência do medicamento de precisão” visualizado “para câncer”, ele se entusiasma.
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