Nova abordagem interrompe o crescimento do tumor
Uma das razões pelas quais o câncer é tão difícil de derrotar é o modo como faz com que o nosso sistema imunológico trabalhe contra nós. O tratamento mata algumas células cancerígenas, mas o que é deixado para trás pode “enganar” nosso sistema imunológico para ajudar a formar tumores. Novas pesquisas podem ter encontrado uma maneira de quebrar esse círculo vicioso.
No que foi chamado de “paradoxo do crescimento do tumor”, matar células cancerígenas às vezes pode causar a disseminação de mais células cancerígenas.
Isso ocorre porque os detritos celulares deixados para trás desencadeiam uma resposta inflamatória do nosso sistema imunológico, que, por sua vez, pode estimular a produção de mais células cancerígenas.
Mas os pesquisadores agora podem ter encontrado uma saída para esse enigma. Um novo estudo descobriu que as resolvinas – compostos naturalmente secretados pelo nosso corpo para interromper a resposta inflamatória – podem impedir o crescimento de tumores quando esse crescimento é induzido por resíduos celulares.
A pesquisa foi liderada por Sui Huang, do Instituto de Biologia de Sistemas em Seattle, WA, e Charles N. Serhan, do Brigham and Women’s Hospital da Harvard Medical School, Mark Kieran, do Dana-Farber Cancer Institute, e Dipak Panigrahy, do Centro Médico Beth Israel Deaconess, todos em Boston, MA.
Megan Sulciner é o primeiro autor do artigo, e os resultados foram publicados em O Jornal de Medicina Experimental.
Sulciner e seus colegas usaram tratamento citotóxico e outras drogas direcionadas para matar células cancerígenas cultivadas em laboratório. Os detritos celulares resultantes foram injetados em camundongos. Os roedores já tinham algumas células cancerígenas, mas estas não foram suficientes para promover o crescimento do tumor por conta própria.
Os pesquisadores também trataram ratos com medicamentos quimioterápicos tradicionais.
Ambas as abordagens estimularam a disseminação de células cancerígenas e aumentaram sua capacidade de produzir tumores. O crescimento do tumor induzido por detritos pode ser observado tanto in vivo quanto nas células cultivadas.
O estudo revelou que um lipídeo chamado fosfatidilserina – encontrado na superfície de células mortas e estressadas – faz com que as células imunológicas liberem citocinas pró-inflamatórias.
Os principais autores do estudo conversaram com Notícias médicas hoje sobre suas descobertas e os mecanismos subjacentes.
“Nossos estudos”, eles explicaram, “juntamente com outros, mostram que a terapia tradicional contra o câncer pode ser uma ‘faca de dois gumes’ ‘, na qual o próprio tratamento usado para curar o câncer também está ajudando a sobreviver e crescer”.
Embora destinadas a matar células cancerígenas, essas terapias deixam para trás “resíduos de células tumorais”, que, explicaram os pesquisadores, “geram uma ‘tempestade de citocinas’ de citocinas pró-inflamatórias pró-tumorigênicas”.
As poucas células cancerígenas que sobrevivem ao tratamento, “combinadas com um cenário inflamatório induzido por detritos de células tumorais, podem resultar na” tempestade perfeita “para a progressão do câncer. Portanto, a quimioterapia convencional […] pode contribuir para a recidiva do tumor ”, explicaram os autores.
“As descobertas reforçam a velha idéia de que matar células cancerígenas com drogas cada vez mais eficazes pode sair pela culatra”, acrescentou Huang.
“O tecido tumoral é um sistema reativo que transforma a terapia de morte celular em dupla borda[d] espadas: quanto mais você mata, mais estimula as células tumorais sobreviventes ”, acrescentou.
Huang explicou: “O crescimento estimulado por células mortas é naturalmente uma parte do ciclo de regeneração dos tecidos; os detritos são interpretados pelo tecido como sinal de lesão e estimulam a cicatrização e a regeneração de feridas. ”
“Se um tratamento citotóxico é ou não bem-sucedido”, acrescentou, “depende de uma pequena janela de oportunidade: quando o efeito de eliminação líquida é mais forte que o estimulador das células mortas que o tratamento cria”.
Os principais autores do estudo disseram:
“Superar o dilema da progressão tumoral induzida por detritos é fundamental para evitar a recorrência de tumores resistentes ao tratamento – a principal razão para [the] falha na terapia do câncer “.
Para enfrentar o desafio dessa espada de dois gumes, os pesquisadores trataram os roedores com pequenas quantidades de resolvinas. As resolvinas são “um produto natural do tecido que serve como um sinal de parada para finalizar o processo inflamatório”, disseram os autores MNT.
Esses compostos químicos foram, de fato, descobertos em um estudo liderado pelo co-autor do estudo, Serhan, alguns anos atrás.
O tratamento com resolvinas interrompeu o crescimento do tumor induzido por detritos e impediu a propagação das células cancerígenas. Além disso, as resolvinas aumentaram a atividade de vários medicamentos anticâncer, tornando-os mais eficazes na luta contra os tumores.
Huang também falou com MNT sobre as implicações clínicas do estudo:
“Em resumo, aprendemos que, quando se trata de terapia contra o câncer: ‘Não matarás – ou mataremos gentilmente e removeremos os corpos imediatamente. ‘”
“[T]ele quer dizer que matar ou interromper o ciclo interminável de regeneração pode ser útil: isso naturalmente leva ao uso de soluções para eliminar a inflamação ”, acrescentou.
As resolvinas já estão sendo clinicamente testadas por suas propriedades terapêuticas em outras doenças, observam os autores.
Huang diz: “O direcionamento das vias de resolução fornece uma abordagem totalmente nova, não tóxica e não imunossupressora para a terapia do câncer”.
Huang também compartilhou com MNT leitores algumas de suas orientações para pesquisas futuras, dizendo: “Precisamos encontrar evidências de estudos clínicos de que os mesmos princípios que encontramos em ratos (embora usando células humanas em alguns casos) [apply] ao câncer humano “.
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