Natureza versus criação: o que alimenta a obesidade, o diabetes?
Nosso ambiente e estilo de vida podem afetar a função de nossos genes sem alterar o código genético. Um artigo de revisão resume as pesquisas da década passada, mostrando como isso contribui para a obesidade e o diabetes tipo 2.
Natureza versus criação é uma frase com a qual muitos de nós estamos familiarizados. Nossos genes são responsáveis por muitas de nossas características, mas a nutrição ou as influências ambientais certamente têm um papel a desempenhar.
Quando se trata de obesidade e diabetes tipo 2, é fácil seguir uma linha de pensamento direta.
Se consumimos constantemente mais calorias do que queimamos todos os dias, aumentamos o peso e isso nos predispõe a desenvolver diabetes tipo 2.
Nossas células de gordura e pâncreas se recuperam quando mudamos nosso estilo de vida e perdemos peso. No entanto, essa equação simples nos deixa com muitas perguntas não respondidas.
Por que algumas pessoas perdem peso mais rapidamente que outras, mesmo que sigam a mesma dieta ou regime de exercícios? Por que algumas pessoas desenvolvem diabetes tipo 2 enquanto outras não, mesmo quando o risco genético é semelhante?
A epigenética pode conter as respostas para algumas dessas perguntas. Um ramo da genética relativamente jovem, a epigenética é o estudo de alterações na função do gene sem nenhuma alteração no código genético, ou genoma, em si.
A epigenética pode explicar as taxas crescentes de obesidade e diabetes tipo 2?
As modificações epigenéticas são uma maneira de influenciar o funcionamento de um gene.
A metilação do DNA é um tipo de modificação epigenética. Ocorre quando pequenas etiquetas químicas chamadas grupos metil se ligam às bases da citosina no código do DNA. Essa metilação desliga um gene.
Herdamos alguns marcadores epigenéticos de nossos pais, mas muitos ocorrem espontaneamente e mudam durante nossa vida, formando cada um de nós com um epigenoma único.
Em um artigo na revista Metabolismo celular, pesquisadores da Universidade de Lund, na Suécia, revisaram recentemente estudos com participantes humanos que investigaram como a metilação do DNA contribui para a obesidade e o diabetes tipo 2.
Charlotte Ling, professora do Centro de Diabetes da Universidade de Lund, explica em um comunicado à imprensa que “a epigenética ainda é um campo de pesquisa relativamente novo; no entanto, agora sabemos que os mecanismos epigenéticos desempenham um papel importante no desenvolvimento da doença. ”
No artigo, Ling explica que os pesquisadores descobriram várias modificações epigenéticas em todo o genoma que poderiam prever o índice de massa corporal de uma pessoa em algum grau.
Ao comparar os locais de metilação do DNA nas ilhotas pancreáticas – as estruturas que produzem insulina – de pessoas com diabetes tipo 2 e aquelas sem a condição, um estudo identificou quase 26.000 regiões diferentes entre os dois grupos.
Lind recomenda cautela, pois não está claro neste momento se essas alterações são a causa ou o efeito do diabetes tipo 2.
Há muitas evidências ligando obesidade e diabetes a dietas ocidentais que contêm altos níveis de gordura e açúcar.
Estudos epigenéticos podem nos dizer o porquê.
“Uma superalimentação de dieta rica em gordura por cinco dias, imitando a dieta observada em muitas pessoas obesas, alterou a expressão gênica e os padrões de metilação no músculo esquelético humano e no tecido adiposo”, explica Ling.
“É importante ressaltar que parecia mais fácil induzir alterações de metilação por superalimentação do que revertê-las com uma dieta de controle”, continua ela.
O exercício também afeta o epigenoma. As sessões únicas e os exercícios de longo prazo alteraram a metilação do DNA no músculo esquelético e na gordura, mas os alvos dos genes foram diferentes.
“A epigenética pode explicar por que pessoas diferentes respondem de maneira diferente ao exercício”, comenta Tina Rönn, autora do estudo e pesquisadora de pós-doutorado que trabalha com Ling.
À medida que envelhecemos, nosso epigenoma continua a mudar, apontando o dedo para o envelhecimento como um fator determinante nas alterações epigenéticas. Pesquisas vinculam a obesidade à deriva epigenética à medida que a pessoa envelhece, mas como ou por que isso acontece não está claro no momento.
Estudos em roedores mostram que uma geração pode passar alguns marcadores epigenéticos associados à obesidade e diabetes tipo 2 para a próxima geração. Nos seres humanos, esse tipo de pesquisa está em sua infância, mas alguns resultados interessantes estão surgindo.
Em um estudo, filhos de mães que tiveram diabetes tipo 2 durante a gravidez tiveram um risco maior de desenvolver obesidade e diabetes tipo 2 mais tarde do que filhos de mães sem diabetes.
Vários estudos mostram que, quando as mães experimentam fome durante a gravidez, seus filhos correm maior risco de obesidade e intolerância à glicose, possivelmente devido a alterações na metilação do gene da leptina.
No entanto, não são apenas as mães que deixam sua marca no epigenoma da próxima geração. O esperma de homens obesos tem padrões únicos de metilação do DNA, que mudam após a cirurgia bariátrica.
Ling e Rönn sugerem o uso da metilação do DNA em locais de risco conhecidos no genoma como biomarcadores para ajudar a identificar os indivíduos com maior risco de desenvolver obesidade e diabetes tipo 2.
Com a ajuda de melhores biomarcadores, pode ser possível mostrar os locais de metilação do DNA que são fatores de risco significativos e, em seguida, usar agentes farmacológicos para alterar o padrão de metilação.
Essas drogas epigenéticas já existem, e os cientistas as testaram em outras condições, como certos tipos de leucemia.
Um estudo recente mostrou que o tratamento com um tipo de medicamento epigenético, um inibidor da histona desacetilase chamado MC1568, melhorou a secreção de insulina nas ilhotas pancreáticas que as pessoas com diabetes tipo 2 doaram.
“A natureza transitória e reversível das modificações epigenéticas fornece um campo aberto para a descoberta de alvos para previsão futura e conceitos terapêuticos em obesidade e [type 2 diabetes]. ”
Charlotte Ling e Tina Rönn
É importante lembrar que a metilação do DNA é apenas um tipo de modificação epigenética. Com o campo de pesquisa emergindo lentamente desde a infância, é provável que haja algumas descobertas interessantes no horizonte.
Resta saber se eles resolverão o debate de uma vez por todas sobre a natureza versus a criação de obesidade e diabetes tipo 2.
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