N-acil-3-amino-5-metoxicromanos: uma nova série de análogos não indólicos da melatonina

Uma nova série de análogos da melatonina é descrita, os quais são baseados no núcleo do cromano. Estes N-acil-3-amino-5-metoxicromanos inibem competitivamente [125I]Ligação da 2-iodomelatonina às membranas cerebrais de frango, embora com afinidade reduzida em comparação com a melatonina. A inclinação das curvas de competição sugere a interação dos cromanos com um único sítio de ligação. Em melanóforos de Xenopus laevis cultivados, os análogos do cromano produzem respostas diferentes; N-cloroacetil-3-amino-5-metoxicroman (ClaMCh), como a melatonina, é um agonista completo do receptor melanóforo e produz uma agregação completa de grânulos de pigmento. Em contraste, N-acetil- e N-ciclopropil-3-amino-5-metoxicromano não possuem atividade agonista, enquanto N-propionil- e N-butanoil-3-amino-5-metoxicromano produzem apenas agregação parcial de pigmento. ClaMCh é 40 vezes mais fraco na indução da agregação de pigmento em melanóforos (EC50 = 15 microM) do que na inibição [125I]Ligação de 2-iodomelatonina nas membranas do cérebro de frango (Ki = 0,38 microM) sugerindo que este análogo pode discriminar entre melanóforo e receptores de melatonina do cérebro de frango. Análogos de melatonina à base de cromano podem ser ferramentas úteis para caracterizar subtipos de receptores de melatonina em potencial.