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Mutação genética rara associada à proteção contra a doença de Alzheimer


Os cientistas vincularam uma mutação genética rara à proteção de uma mulher do desenvolvimento de sintomas associados à doença de Alzheimer.

Os pesquisadores dizem que esse pode ser o primeiro candidato conhecido a um gene com potencial para ser usado no desenvolvimento de intervenções para interromper a progressão da doença.

Algumas pessoas que sofrem mutações em genes que causam a doença de Alzheimer de início precoce não mostram sinais da doença até uma idade muito avançada.

Os pesquisadores encontraram uma dessas pessoas em um estudo com 1.200 indivíduos na Colômbia, para os quais é extremamente provável que a doença de Alzheimer se desenvolva devido à predisposição genética.

A mulher, de uma família numerosa e extensa com mais de 6.000 membros vivos, não desenvolveu comprometimento cognitivo leve até os setenta anos – quase três décadas após a idade típica de início.

Este único caso abre uma nova porta para o tratamento da doença de Alzheimer, baseado mais na resistência à patologia da doença de Alzheimer do que na causa da doença

Como seus parentes que mostraram sinais de demência aos quarenta anos, a paciente carregava a mutação E280A em um gene chamado Presenilin 1 (PSEN1).

Foi demonstrado que esse gene causa a doença de Alzheimer de início precoce, de acordo com a pesquisa publicada na revista Nature Medicine.

A análise mostrou que a mulher apresentava um alto grau de patologia amilóide cerebral, uma característica da doença, mas não apresentava sintomas associados à doença.

Os pesquisadores descobriram que ela também tinha uma variante rara do gene APOE, chamada Christchurch.

Eles sugerem que isso pode ter neutralizado os efeitos prejudiciais da mutação do PSEN1, que poderia protegê-la contra a doença.

Em várias experiências, eles sugeriram mecanismos pelos quais essa mutação pode exercer seus efeitos protetores, comprometendo a ligação do APOE a certos açúcares – chamados proteoglicanos de heparan sulfato (HSPG) – implicados na doença de Alzheimer.

O co-autor Dr. Yakeel Quiroz, pesquisador do Hospital Geral de Massachusetts, disse: "Este único caso abre uma nova porta para tratamentos da doença de Alzheimer, baseado mais na resistência à patologia da doença de Alzheimer do que na causa da doença.

"Em outras palavras, não necessariamente focando na redução da patologia, como tem sido feito tradicionalmente em campo, mas promovendo resistência mesmo diante de uma patologia cerebral significativa".

O co-autor Dr. Joseph Arboleda-Velasquez, do Instituto de Pesquisa Schepens Eye de Massachusetts Eye and Ear, disse: “Essa descoberta sugere que a modulação artificial da ligação do APOE ao HSPG poderia ter benefícios potenciais para o tratamento da doença de Alzheimer, mesmo em o contexto de altos níveis de patologia amilóide ".

Mais pesquisas com amostras maiores são necessárias para estabelecer uma relação causal definitiva entre a mutação e a proteção contra doenças.

John Hardy, professor de neurociência da University College London (UCL), disse: “É interessante que uma pessoa com essa rara variante de APOE tenha permanecido muito mais tempo do que o previsto devido à sua mutação na presenilina.

“E é de se esperar que isso estimule a pesquisa em terapias usando o APOE, porque esta é uma área de pesquisa negligenciada.

"É, no entanto, um único relato de caso e é prudente ter cuidado com a interpretação dos dados de um único paciente".

Fiona Carragher, diretora de política e pesquisa da Sociedade de Alzheimer, disse: “Este é um exemplo raro em que o estudo de apenas uma pessoa pode mudar o pensamento de todo um campo de pesquisa.

"Esse avanço abre uma nova e promissora avenida na pesquisa da doença de Alzheimer, embora sejam necessários mais estudos com números maiores.

“Precisamos entender mais sobre como essa mutação genética protetora está trabalhando para tornar o cérebro mais resistente às placas amilóides, mas a esperança é que esse empolgante avanço científico possa levar a novos tratamentos e nos levar um passo mais perto de uma cura para a demência. "



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