Mudanças agudas nos ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 e ômega-6 da dieta têm um impacto pronunciado na sobrevida após lesão renal isquêmica e formação de proteina D1 derivada do ácido docosahexaenóico renoprotetora

A inflamação exacerbada desempenha um papel importante na patogênese da lesão renal isquêmica (IRI), que é a principal causa de insuficiência renal aguda intrínseca. Estudos clínicos sugerem que o tratamento de longo prazo com ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFA) melhora a função renal e reduz o risco de morte ou doença renal em estágio terminal. O ácido docosahexaenóico, um principal PUFA ômega-3 de óleos de peixe, é de particular interesse, pois é encontrado na maioria dos tecidos humanos e é convertido na proteção D1 (PD1), que exibe bioações antiinflamatórias e pró-resolução. Nosso objetivo foi investigar o impacto da modulação alimentar aguda de PUFA ômega-3 ou ômega-6 em IRI e circuitos autacóides de lipídios renais, usando um modelo de camundongo estabelecido e cromatografia líquida-espectroscopia de massa / espectroscopia de massa lipidômica baseada. Trinta minutos de isquemia renal elevou significativamente a creatinina sérica no grupo de dieta ômega-6, enquanto a função renal permaneceu normal no grupo de dieta ômega-3 correspondente. Notavelmente, estender a isquemia para 45 min causou 100% de mortalidade no grupo ômega-6, em nítido contraste com 0% de mortalidade no grupo ômega-3. A proteção contra IRI no grupo ômega-3 se correlacionou com a diminuição do recrutamento de leucócitos polimorfonucleares, níveis de quimiocinas e citocinas, formação anulada de eicosanóides derivados de lipoxigenase e ciclooxigenase e aumento dos níveis renais de PD1. O tratamento sistêmico com PD1 reduziu o influxo de leucócitos polimorfonucleares renais e, mais importante, amplificou a expressão da proteína renoprotetora heme-oxigenase-1 e mRNA em rins lesados ​​e não lesados. Esses achados sugerem que a amplificação terapêutica ou dietética dos circuitos PD1 restringe a lesão renal aguda e que as mudanças de curto prazo nos PUFAs ômega-3 e ômega-6 afetam drasticamente a formação autacoide lipídica renal e o resultado da IRI.