Movimento de α-sinucleína semelhante a príon ao longo do eixo intestino-cérebro na doença de Parkinson: um alvo potencial para o tratamento com curcumina

Uma marca patológica do distúrbio neurodegenerativo, doença de Parkinson (DP), é a agregação de formas tóxicas da proteína pré-sináptica, alfa-sinucleína (α-sinucleína) em estruturas conhecidas como corpos de Lewy. A patologia da alfa-sinucleína é encontrada tanto no cérebro quanto no trato gastrointestinal de indivíduos afetados, possivelmente devido ao movimento dessa proteína ao longo do nervo vago, que conecta o cérebro ao intestino. Nesta revisão, discutimos os insights atuais sobre a propagação da patologia α-sinucleína ao longo do eixo intestino-cérebro que poderia ser alvo de intervenções terapêuticas. A propagação semelhante a príon da α-sinucleína e as manifestações clínicas da disfunção gastrointestinal em indivíduos que vivem com DP são discutidas. Atualmente, não há evidências suficientes de que a alteração cirúrgica do nervo vago ou a remoção de tecidos linfoides associados ao intestino, como o apêndice e as amígdalas, sejam protetores contra a DP. Além disso, propomos a curcumina como um candidato potencial para prevenir a propagação da patologia da α-sinucleína no corpo pela ligação da curcumina ao domínio do componente β não amilóide da α-sinucleína (NAC). A curcumina é um componente ativo do açafrão-da-índia para alimentos e é conhecida por suas propriedades antioxidantes, antiinflamatórias e potencialmente neuroprotetoras. Nossa hipótese é que, uma vez que a α-sinucleína está ligada à curcumina, ambas as moléculas são subsequentemente excretadas do corpo. Portanto, a suplementação dietética com curcumina ao longo da vida tem potencial como uma nova abordagem para complementar o tratamento da DP existente e / ou estratégias de prevenção. Estudos futuros são necessários para validar essa hipótese, mas se bem-sucedido, isso pode representar um passo significativo em direção a melhores intervenções terapêuticas baseadas em nutrientes e estratégias preventivas para esse transtorno debilitante e atualmente incurável.