Modulação de biomarcadores de risco de câncer de mama por ácidos graxos ômega-3 em altas doses: estudo piloto de fase II em mulheres na pré-menopausa

Maiores ingestões de ácido eicosapentaenóico ômega-3 (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) em relação ao ácido araquidônico ômega-6 (AA) têm sido associadas de forma variável com risco reduzido de câncer de mama na pré-menopausa. O objetivo deste estudo piloto foi avaliar a viabilidade e explorar os efeitos de altas doses de EPA e DHA no sangue e nos biomarcadores de risco do tecido mamário benigno antes do projeto de um estudo de fase IIB controlado por placebo. Mulheres na pré-menopausa com evidência de hiperplasia ± atipia por aspiração com agulha fina periareolar aleatória basal receberam 1.860 mg de EPA + 1.500 mg de ésteres etílicos de DHA diariamente por 6 meses. Sangue e tecido mamário benigno foram coletados durante a mesma fase do ciclo menstrual pré-estudo e uma média de 3 semanas após a última dose. Sangue adicional foi obtido nas 24 horas após a última dose. A viabilidade, que foi predefinida como 50% de aceitação, 85% de retenção e 70% de conformidade, foi demonstrada com 46% de aceitação, 94% de conclusão e 85% de conformidade. A atipia citológica diminuiu de 77% para 38% (P = 0,002) e Ki-67 de uma mediana de 2,1% para 1,0% (P = 0,021) com um aumento na proporção de EPA + DHA para AA em fosfolipídios eritrocitários, mas não alteração nos hormônios do sangue, adipocinas ou citocinas. A avaliação exploratória da proteômica da mama mostrou diminuições em várias proteínas envolvidas na sinalização de hormônios e citocinas com efeitos mistos nas vias AKT / mTOR. É necessária uma investigação mais aprofundada de EPA mais DHA para a prevenção do câncer de mama em um estudo controlado por placebo em mulheres na pré-menopausa.