Modulação da terapia endócrina do câncer pela melatonina: um estudo de fase II de tamoxifeno mais melatonina em pacientes com câncer de mama metastático progredindo com tamoxifeno sozinho

Observações recentes mostraram que o hormônio pineal melatonina (MLT) pode modular a expressão do receptor de estrogênio (ER) e inibir o crescimento de células do câncer de mama. Com base nisso, avaliamos os efeitos biológicos e clínicos de uma terapia concomitante de MLT em mulheres com câncer de mama metastático que progrediram em resposta ao tamoxifeno (TMX) sozinho. O estudo incluiu 14 pacientes com metástases que não responderam (n = 3) à terapia com TMX sozinho ou progrediram após doença estável inicial (SD) (n = 11). MLT foi administrado por via oral a 20 mg dia-1 à noite, todos os dias começando 7 dias antes de TMX, que foi administrado por via oral a 20 mg dia-1 ao meio-dia. Uma resposta parcial foi alcançada em 4/14 (28,5%) pacientes (duração mediana de 8 meses). O tratamento foi bem tolerado em todos os casos, e nenhum aumento da toxicidade TMX induzido por MLT foi observado; pelo contrário, a maioria dos pacientes experimentou um alívio da ansiedade. Os níveis séricos médios de fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), que é um fator de crescimento para câncer de mama, diminuíram significativamente com a terapia, e esse declínio foi significativamente maior em respondentes do que em pacientes com SD ou progressão. Este estudo piloto de fase II sugere que a administração concomitante do hormônio pineal MLT pode induzir regressões tumorais objetivas em pacientes com câncer de mama metastático refratários ao TMX sozinho.