Micelas de curcumina específicas de FLT3 aumentam a atividade da curcumina em células leucêmicas de superexpressão de FLT3-ITD MV4-11

A curcumina, um dos principais compostos ativos do rizoma de açafrão, tem muitas propriedades biológicas, especialmente a atividade anti-leucêmica. A superexpressão da proteína tirosina quinase 3 semelhante a FMS com a proteína de mutação de duplicação interna em tandem (FLT3-ITD) foi relacionada ao mau prognóstico e à progressão da doença de leucemia. Neste estudo, a citotoxicidade e o efeito inibitório da curcumina no ciclo celular de células leucêmicas MV4-11 com superexpressão de FLT3-ITD foram avaliadas. Além disso, micelas poliméricas de curcumina conjugadas com peptídeo específico de FLT3 (FLT3-Cur-micelas) foram preparadas usando um método de hidratação de filme para aumentar a solubilidade da curcumina e o efeito inibitório em células MV4-11 foi avaliado. A citotoxicidade e a análise do ciclo celular foram realizadas usando um ensaio MTT e citometria de fluxo, respectivamente. As propriedades físicas de FLT3-Cur-micelas, incluindo tamanho de partícula, distribuição de tamanho, morfologia e eficiência de aprisionamento (EE), foram avaliadas. A captação celular das micelas em células MV4-11 foi determinada por citometria de fluxo e microscopia de fluorescência. FLT3-Cur-micelas foram observadas com tamanho menor que 50 nm e alto EE de> 75%. Além disso, as micelas FLT3-Cur demonstraram excelente internalização e aumento do acúmulo de curcumina nas células leucêmicas quando comparadas à curcumina livre. Além disso, FLT3-Cur-micelas exibiram um forte efeito citotóxico em células MV4-11 com IC₅₀ valor de 1,1 µM, enquanto as micelas em branco não mostraram efeito. Além disso, FLT3-Cur-micelas não mostraram efeito significativo em PBMCs humanos normais com IC₅₀ valor> 25 µM. Em resumo, as micelas FLT3-Cur são um sistema nanocarreador promissor para aumentar a atividade anti-leucêmica da curcumina e adequado para estudos pré-clínicos adicionais.