Método não invasivo testado em camundongos
Novas pesquisas em camundongos mostram que a tomografia por emissão de imuno-pósitron pode detectar com precisão a doença inflamatória intestinal em um modelo murino e que a técnica de imagem pode revelar detalhes específicos sobre mediadores da inflamação.
A doença inflamatória intestinal (DII) é uma condição crônica que afetou aproximadamente 3 milhões de adultos nos Estados Unidos em 2015.
Geralmente, as pessoas com DII apresentam sintomas que surgem e remetem.
Algumas pessoas correm mais risco de desenvolver a doença. Nascer nos EUA, fazer parte de certos grupos sociodemográficos e ter mais de 45 anos são fatores que provavelmente aumentam o risco de desenvolver DII.
Atualmente, os profissionais de saúde confiam na endoscopia para diagnosticar a DII. No entanto, esse procedimento é invasivo e geralmente não fornece informações suficientes sobre o que causa a inflamação.
Novas pesquisas, no entanto, sugerem que a tomografia por emissão de imuno-pósitrons (imuno-PET) pode ser um meio mais eficaz de diagnosticar a DII. O novo estudo aparece em O Jornal de Medicina Nuclear.
Patrick A. Hughes, Ph.D. – chefe do Grupo de Pesquisa em Interações Neuroimunes Gastrointestinais, que faz parte do Centro de Pesquisa em Nutrição e Doenças Gastrointestinais da Universidade de Adelaide, na Austrália – é o autor correspondente do artigo.
Hughes explica a motivação da pesquisa dele e de seus colegas, dizendo que a endoscopia “é invasiva e não fornece informações em tempo real sobre o papel de mediadores específicos e alvos de drogas”.
“É necessário desenvolver ferramentas menos invasivas que forneçam informações de diagnóstico rápidas para a DII”, continua o pesquisador.
“Isso é particularmente relevante quando a área de inflamação está além do alcance do endoscópio, como regiões de difícil acesso do intestino delgado e em populações de pacientes com risco aumentado na endoscopia, incluindo [children] e [people with hemophilia]. ”
Para estudar o potencial do imuno-PET no diagnóstico de DII, Hughes e colegas usaram um modelo de colite ulcerosa em ratos.
A inflamação da DII está ligada à ativação do sistema imunológico inato. As células imunes inatas possuem um receptor de superfície celular chamado CD11b e secretam interleucina-1 beta (IL-1β) para criar uma resposta imune.
No presente estudo, Hughes e a equipe usaram “imuno-PET de anticorpos para IL-1β e CD11B” para detectar inflamação nos dois pontos do camundongo. Eles então compararam a eficácia desse método com a do “padrão 18F-FDG [PET scanning] abordagens de ressonância magnética. ”
Para avaliar os dois métodos de varredura, os pesquisadores examinaram os sinais de colite nos ratos e os compararam todos os dias com um grupo de ratos saudáveis com idade e peso iguais.
Especificamente, eles analisaram o encurtamento do cólon, a permeabilidade da barreira epitelial e a perda de peso corporal. Os cientistas também mediram os níveis de IL-1β e CD11b, mostrando que os ratos com colite apresentaram níveis mais altos desses mediadores imunológicos.
A pesquisa revelou uma forte correlação positiva entre perda de peso e captação de 18F-FDG no cólon distal usando PET padrão e uma clara tendência em direção a uma correlação positiva semelhante quando eles mediram IL-1β usando imuno-PET.
No entanto, quando mediram CD11b, não obtiveram os mesmos resultados. E quando os pesquisadores usaram a ressonância magnética para medir a inflamação, eles não encontraram correlação com a perda de peso.
Além disso, os pesquisadores realizaram uma análise ex vivo e descobriram que os níveis de IL-1β e CD11b, medidos com imuno-PET, foram aumentados em todo o trato gastrointestinal em camundongos com colite, mas não em camundongos saudáveis. Além disso, a IL-1β correlacionou-se com a gravidade da condição, enquanto o CD11b não.
“Esses achados são importantes para doenças inflamatórias em geral, pois muitos dos produtos biológicos usados para tratar essas doenças são direcionados contra mediadores imunológicos específicos”, diz Hughes.
“No entanto, esses medicamentos também estão associados à não resposta primária e secundária”, acrescenta ele.
“Refinamentos futuros levarão a aplicações teranósticas nas quais a eficácia dos medicamentos pode ser determinada de maneira rápida e não invasiva, levando ao tratamento de precisão não apenas na DII, mas também em outras doenças inflamatórias. ”
Patrick A. Hughes, Ph.D.
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