Metabólitos derivados de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 são importantes para cardioproteção

Embora controversos, alguns dados sugerem que os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFA) são benéficos para doenças cardiovasculares e podem reduzir o tamanho do infarto. Paralelamente, relatamos que a administração de Resolvin D1 (RvD1), um metabólito do ácido docosahexaenóico, um PUFA ômega-3, pode reduzir o tamanho do infarto. O presente estudo foi desenhado para determinar se a inibição de duas enzimas importantes envolvidas na formação de RvD1 a partir de PUFA ômega-3 poderia reduzir o efeito cardioprotetor de PUFA ômega-3. Ratos Sprague-Dawley foram alimentados com dieta rica em PUFA ômega-3 durante 10 dias antes do infarto do miocárdio (MI). Dois dias antes do IM, os ratos receberam uma dose diária de Meloxicam, um inibidor da ciclooxigenase-2, PD146176, um inibidor da 15-lipoxigenase, ambos inibidores ou veículo. O IM foi induzido pela oclusão da artéria coronária esquerda por 40min, seguida de reperfusão. O tamanho do infarto e o acúmulo de neutrófilos foram avaliados após 24h de reperfusão, enquanto as atividades da caspase-3, -8 e Akt foram avaliadas em 30min de reperfusão. Os ratos que receberam inibidores, sozinhos ou em combinação, mostraram um tamanho de infarto maior do que aqueles que receberam PUFA ômega-3 sozinho. As atividades da caspase-3 e -8 são maiores em áreas isquêmicas com inibidores, enquanto a atividade de Akt é diminuída nos grupos tratados com inibidores. Além disso, o estudo mostrou que o RvD1 restaura a cardioproteção quando adicionado aos inibidores. Os resultados deste estudo indicam que a inibição do metabolismo dos PUFA ômega-3 atenua suas propriedades cardioprotetoras. Então, as resolvinas parecem ser um mediador importante na cardioproteção conferida pelos PUFA ômega-3 em nosso modelo experimental de MI.