Metabolismo da melatonina na pele: por que é importante?
A melatonina é produzida em quase todos os taxa vivos e tem provavelmente 2 a 3 bilhões de anos. Suas atividades pleiotrópicas estão relacionadas à sua concentração local que é secundária à sua síntese local, liberação de locais distantes e consumo metabólico ou não enzimático. Esse consumo gera metabólitos por meio de hidroxilações indólicas, cinúricas e mediadas pelo citocromo P450 (CYP) e O-desmetilação ou processos não enzimáticos, com efeitos fenotípicos potencialmente diversos. Enquanto a melatonina atua por meio de mecanismos dependentes e independentes do receptor, os receptores para os metabólitos da melatonina ainda precisam ser identificados, enquanto suas atividades independentes do receptor estão bem documentadas. A pele humana, com seus principais componentes celulares, incluindo células malignas, pode produzir e metabolizar rapidamente a melatonina de forma dependente do contexto e do tipo celular. O metabolismo predominante na pele humana ocorre por meio de vias indólicas, mediadas por CYP e cinúricas, com metabólitos principais representados por 6-hidroximelatonina, N1 -acetil-N2 -formil-5-metoxiquinuramina (AFMK), N1 -acetil-5-metoxiquinuramina (AMK), 5-metoxitriptamina, 5-metoxitriptofol e 2-hidroximelatonina. AFMK, 6-hidroximelatonina, 2-hidroximelatonina e provavelmente 4-hidroximelatonina podem ser potencialmente produzidos na epiderme através da transformação não enzimática da melatonina induzida por UVB. Os metabólitos da pele também são os mesmos produzidos em organismos e plantas inferiores, indicando conservação filogenética em diversas espécies e adaptação pela pele do mecanismo de defesa primordial. Como a melatonina e seus metabólitos neutralizam ou amortecem os estresses ambientais para manter sua homeostase por meio de atividades de amplo espectro, as vias melatoninérgicas e degradativas devem ser reguladas com precisão, porque a natureza das regulações fenotípicas dependerá da concentração local de melatonina e seus metabólitos. Estes podem ser mediados por receptor ou representar mecanismos reguladores de não receptores.
Palavras-chave: AFMK; AMK; melatonina; metabolismo; pele.
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