Melatonina

Melatonina: um potencial agente terapêutico anti-oxidante para disfunções mitocondriais e doenças relacionadas


As mitocôndrias desempenham um papel central na fisiologia celular. Além de sua função clássica de metabolismo energético, as mitocôndrias estão envolvidas em várias funções celulares, incluindo distribuição de energia através da célula, modulação de energia / calor, regulação de espécies reativas de oxigênio (ROS), homeostase do cálcio e controle da apoptose. Simultaneamente, as mitocôndrias são o principal produtor e alvo de ROS, o que faz com que várias doenças mitocondriais estejam relacionadas a lesões mitocondriais induzidas por ROS. Aumento da geração de radicais livres, aumento da atividade mitocondrial induzível do óxido nítrico sintase (iNOS), aumento da produção de óxido nítrico (NO), diminuição da atividade do complexo respiratório, sistema de transporte de elétrons prejudicado e abertura dos poros de transição da permeabilidade mitocondrial foram sugeridos como fatores responsáveis ​​pelo comprometimento função mitocondrial. Por causa disso, doenças neurodegenerativas, como doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP), esclerose lateral amiotrófica (ALS), doença de Huntington (HD) e envelhecimento, são causadas por disfunções mitocondriais induzidas por ROS. A melatonina, principal hormônio da glândula pineal, também atua como antioxidante e regulador da função bioenergética mitocondrial. A melatonina é seletivamente absorvida pelas membranas mitocondriais, uma função não compartilhada por outros antioxidantes e, portanto, surgiu como uma importante ferramenta terapêutica potencial para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Vários experimentos in vitro e in vivo mostraram o papel protetor da melatonina na prevenção da disfunção mitocondrial induzida pelo estresse oxidativo observada em modelos experimentais de DP, DA e HD. Com essas funções em mente, este artigo revisa o papel protetor da melatonina com percepções mecanicistas contra doenças mitocondriais e sugere novos caminhos para modalidades de tratamento seguras e eficazes contra essas doenças neurodegenerativas devastadoras. Visões futuras também são discutidas.



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