Melatonina para ansiedade pré e pós-operatória em adultos

Fundo: A ansiedade em relação à cirurgia é um problema bem conhecido. A melatonina oferece uma alternativa de tratamento aos benzodiazepínicos para amenizar essa condição no pré e pós-operatório.

Objetivos. Para avaliar os efeitos da melatonina na ansiedade pré e pós-operatória em comparação com placebo ou benzodiazepínicos.

Métodos de pesquisa: Pesquisamos os seguintes bancos de dados em 10 de julho de 2020: CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL e Web of Science. Para ensaios e protocolos em andamento, pesquisamos clinictrials.gov e a Plataforma de Registro Internacional de Ensaios Clínicos da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Critério de seleção: Foram incluídos estudos randomizados, controlados por placebo ou controlados por tratamento padrão (ou ambos) que avaliaram os efeitos da melatonina administrada no pré-operatório na ansiedade pré ou pós-operatória. Foram incluídos pacientes adultos de ambos os sexos (15 a 90 anos) submetidos a qualquer tipo de procedimento cirúrgico para o qual foi necessário o uso de anestesia geral, regional ou tópica.

Coleta e análise de dados: Um autor da revisão conduziu a extração de dados em duplicata. Os dados extraídos incluíram informações sobre o desenho do estudo, país de origem, número de participantes e detalhes demográficos, tipo de cirurgia, tipo de anestesia, intervenção e regimes de dosagem, medidas de resultado de ansiedade pré-operatória e medidas de resultado de ansiedade pós-operatória.

Resultados principais: Foram incluídos 27 ensaios clínicos randomizados (RCTs), envolvendo 2319 participantes, que avaliaram a melatonina para o tratamento da ansiedade pré-operatória, ansiedade pós-operatória ou ambos. Vinte e quatro estudos compararam a melatonina com o placebo. Onze estudos compararam a melatonina a um benzodiazepínico (sete estudos com midazolam, três estudos com alprazolam e um estudo com oxazepam). Outros comparadores em um pequeno número de estudos foram gabapentina, clonidina e pregabalina. Nenhum estudo foi considerado de baixo risco de viés para todos os domínios. A maioria dos estudos foi considerada em risco incerto de viés geral. Oito estudos foram considerados de alto risco de viés em um ou mais domínios e, portanto, de alto risco de viés geral. Melatonina versus placebo A melatonina provavelmente resulta em uma redução da ansiedade pré-operatória medida por uma escala visual analógica (VAS, 0 a 100 mm) em comparação com o placebo (diferença média (MD) -11,69, intervalo de confiança de 95% (CI) -13,80 a -9,59 ; 18 estudos, 1264 participantes; evidência de certeza moderada), com base em uma meta-análise de 18 estudos. A melatonina pode reduzir a ansiedade pós-operatória imediata medida em um VAS de 0 a 100 mm em comparação com o placebo (MD -5,04, IC de 95% -9,52 a -0,55; 7 estudos, 524 participantes; evidência de baixa certeza) e pode reduzir a ansiedade pós-operatória tardia medida seis horas após a cirurgia usando o Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI) (MD -5,31, IC 95% -8,78 a -1,84; 2 estudos; 73 participantes; evidência de baixa certeza). Melatonina versus benzodiazepínicos (midazolam e alprazolam) A melatonina provavelmente resulta em pouca ou nenhuma diferença na ansiedade pré-operatória medida em um VAS de 0 a 100 mm (MD 0,78, IC 95% -2,02 a 3,58; 7 estudos, 409 participantes; evidência de certeza moderada) e pode haver pouca ou nenhuma diferença na ansiedade pós-operatória imediata (MD -2,12, IC 95% -4,61 a 0,36; 3 estudos, 176 participantes; evidência de baixa certeza). Eventos adversos Quatorze estudos não relataram eventos adversos. Seis estudos relataram especificamente que nenhum efeito colateral foi observado, e os sete estudos restantes relataram casos de náusea, sonolência, tontura e dor de cabeça; no entanto, nenhum evento adverso sério foi relatado. Onze estudos mediram a função psicomotora e cognitiva, ou ambas, e em geral, esses estudos descobriram que os benzodiazepínicos prejudicaram a função psicomotora e cognitiva mais do que o placebo e a melatonina. Quatorze estudos avaliaram a sedação e geralmente descobriram que a benzodiazepina causou o maior grau de sedação, mas a melatonina também mostrou propriedades sedativas em comparação com o placebo. Vários estudos não relataram eventos adversos; portanto, não é possível concluir com certeza, a partir dos dados sobre efeitos adversos coletados nesta revisão, que a melatonina é mais bem tolerada do que os benzodiazepínicos.

Conclusões dos autores: Quando comparada com o placebo, a melatonina administrada como pré-medicação (na forma de comprimidos ou por via sublingual) provavelmente reduz a ansiedade pré-operatória em adultos (medida 50 a 120 minutos após a administração), o que é potencialmente clinicamente relevante. O efeito da melatonina na ansiedade pós-operatória em comparação com o placebo (medido na sala de recuperação e seis horas após a cirurgia) também foi evidente, mas foi muito menor, e a relevância clínica deste achado é incerta. Houve pouca ou nenhuma diferença na ansiedade quando a melatonina foi comparada com os benzodiazepínicos. Assim, a melatonina pode ter um efeito semelhante aos benzodiazepínicos na redução da ansiedade pré e pós-operatória em adultos.

Fundo: A ansiedade relacionada à cirurgia é um problema conhecido. A melatonina oferece um tratamento alternativo aos benzodiazepínicos para melhorar essa condição no pré e pós-operatório.

Metas: Para avaliar os efeitos da melatonina na ansiedade pré e pós-operatória em comparação com placebo ou benzodiazepínicos. MÉTODOS DE PESQUISA: Os seguintes bancos de dados foram pesquisados ​​em 10 de julho de 2020: CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL e Web of Science. Para ensaios e protocolos em andamento, pesquisamos clinictrials.gov e a Plataforma de Registro Internacional de Ensaios Clínicos da Organização Mundial da Saúde (OMS). CRITÉRIOS DE SELEÇÃO: Estudos randomizados, controlados por placebo ou controlados por tratamento padrão, ou ambos, avaliando os efeitos da melatonina administrada no pré-operatório para ansiedade pré ou pós-operatória. Foram incluídos pacientes adultos de ambos os sexos (15 a 90 anos) que realizaram qualquer tipo de procedimento cirúrgico onde foi necessária a utilização de anestesia geral, regional ou tópica. COLETA DE DADOS E ANÁLISE: A extração de dados foi realizada em duplicata por um autor da revisão. Os dados extraídos incluíram informações sobre o desenho do estudo, país de origem, número de participantes e detalhes demográficos, tipo de cirurgia, tipo de anestesia, intervenção e regime de dosagem, medidas de resultados de ansiedade pré-operatórias e medidas de resultados de ansiedade pós-operatórias.

Resultados principais: Foram incluídos 27 ensaios clínicos randomizados (RCTs), com 2319 participantes, avaliando a melatonina para o tratamento da ansiedade pré-operatória, ansiedade pós-operatória ou ambas. Vinte e quatro estudos compararam a melatonina ao placebo. Onze estudos compararam a melatonina com um benzodiazepínico (sete estudos com midazolam, três estudos com alprazolam e um estudo com oxazepam). Outros comparadores em um pequeno número de estudos foram gabapentina, clonidina e pregabalina. Nenhum estudo foi considerado de baixo risco de viés em todos os domínios. A maioria dos estudos foi classificada como risco incerto de viés geral. Oito estudos foram considerados de alto risco de viés em um ou mais domínios e, portanto, de alto risco de viés geral. Melatonina versus placebo A melatonina provavelmente resulta em uma redução da ansiedade pré-operatória medida por uma escala visual analógica (VAS, 0 a 100 mm) em comparação com o placebo (diferença média [DM] ‐11,69; intervalo de confiança [IC] 95%: -13,80 a -9,59; 18 estudos, 1264 participantes; evidência de certeza moderada), com base em uma meta-análise de 18 estudos. A melatonina pode reduzir a ansiedade pós-operatória imediata medida por um VAS de 0 a 100 mm em comparação com o placebo (MD ‐5,04, IC de 95% ‐9,52 a ‐0,55, 7 estudos, 524 participantes; evidência de baixa certeza) e pode reduzir o pós-operatório tardio ansiedade medida seis horas após a cirurgia usando o Estado – Trait Anxiety Inventory (STAI) (MD ‐5,31, IC 95% ‐8,78 a ‐1, 84; dois estudos; 73 participantes; evidência de baixa certeza). Melatonina versus benzodiazepínicos (midazolam e alprazolam) A melatonina provavelmente faz pouca ou nenhuma diferença na ansiedade pré-operatória medida em um VAS de 0 a 100 mm (MD 0,78, IC de 95% -2,02 a 3,58; sete estudos, 409 participantes; evidência de certeza moderada) e pode haver pouca ou nenhuma diferença na ansiedade pós-operatória imediata (MD ‐ 2,12, IC 95% ‐4,61 a 0,36; três estudos, 176 participantes; evidência de baixa certeza). Eventos adversos Quatorze estudos não relataram eventos adversos. Seis estudos relataram especificamente que nenhum efeito colateral foi observado e os sete estudos restantes relataram náusea, sonolência, tontura e dor de cabeça; no entanto, nenhum evento adverso sério foi relatado. Onze estudos mediram a função psicomotora e cognitiva, ou ambas, e no geral, esses estudos descobriram que os benzodiazepínicos prejudicaram a função psicomotora e cognitiva mais do que o placebo e a melatonina. Quatorze estudos avaliaram a sedação e geralmente descobriram que a benzodiazepina causou o maior grau de sedação, mas a melatonina também mostrou propriedades sedativas em comparação com o placebo. Vários estudos não relataram efeitos adversos; portanto, não é possível concluir com certeza a partir dos dados sobre os efeitos adversos obtidos nesta revisão que a melatonina é mais bem tolerada do que os benzodiazepínicos.

Conclusões dos autores: Quando comparada ao placebo, a melatonina administrada como pré-medicação (na forma de comprimido ou sublingual) provavelmente reduz a ansiedade pré-operatória em adultos (medida entre 50 e 120 minutos após a administração), o que é potencialmente relevante do ponto de vista clínico. O efeito da melatonina na ansiedade pós-operatória em comparação com o placebo (medido na sala de recuperação e seis horas após a cirurgia) também foi evidente, mas foi muito menor, e a relevância clínica deste achado não é clara. Houve pouca ou nenhuma diferença na ansiedade quando a melatonina foi comparada aos benzodiazepínicos. Portanto, a melatonina pode ter um efeito semelhante aos benzodiazepínicos na redução da ansiedade pré e pós-operatória em adultos.