Melatonina para a prevenção e tratamento do jet lag

Fundo: : Jet-lag comumente afeta viajantes aéreos que cruzam vários fusos horários. Resulta do descompasso dos ritmos internos do corpo com o ciclo diurno-noturno do destino. A melatonina é um hormônio pineal que desempenha um papel central na regulação dos ritmos corporais e tem sido usada como uma droga para realinhá-los com o mundo exterior.

Objetivos. : Para avaliar a eficácia da melatonina oral tomada em diferentes regimes de dosagem para aliviar o jet-lag após viagens aéreas em vários fusos horários.

Estratégia de pesquisa: : Pesquisamos o Cochrane Controlled Trials Register, MEDLINE, EMBASE, PsychLit e Science Citation Index eletronicamente, e as revistas ‘Aviation, Space and Environmental Medicine’ e ‘Sleep’ à mão. Procuramos listas de citações de estudos relevantes para outros estudos relevantes. Pedimos aos principais autores de estudos relevantes que nos falassem sobre ensaios não publicados. Relatórios de eventos adversos relacionados ao uso de melatonina fora dos ensaios randomizados foram pesquisados ​​sistematicamente em ‘Side Effects of Drugs’ (SED) e SED Annuals, ‘Reactions Weekly’, MEDLINE e nos bancos de dados de reações adversas a medicamentos do Centro de Monitoramento de Uppsala da OMS (UMC ) e a US Food & Drug Administration.

Critério de seleção: : Ensaios clínicos randomizados em passageiros de companhias aéreas, funcionários de companhias aéreas ou militares que receberam melatonina oral, em comparação com placebo ou outro medicamento. As medidas de desfecho devem consistir em uma classificação subjetiva do jet-lag ou componentes relacionados, como bem-estar subjetivo, cansaço diurno, início e qualidade do sono, funcionamento psicológico, duração do retorno ao normal ou indicadores de ritmos circadianos.

Coleta e análise de dados: : Dez estudos preencheram os critérios de inclusão. Todos compararam a melatonina com o placebo; além disso, outro o comparou com um hipnótico, o zolpidem. Nove dos ensaios foram de qualidade adequada para contribuir com a avaliação, um apresentou uma falha de projeto e não pôde ser usado na avaliação. Relatos de eventos adversos fora dos ensaios foram encontrados no MEDLINE, ‘Reactions Weekly’ e no banco de dados WHO UMC.

Resultados principais: : Nove dos dez testes descobriram que a melatonina, tomada perto da hora de dormir desejada no destino (22h à meia-noite), diminuiu o jet lag em voos que cruzavam cinco ou mais fusos horários. Doses diárias de melatonina entre 0,5 e 5 mg são igualmente eficazes, exceto que as pessoas dormem mais rápido e dormem melhor após 5 mg do que 0,5 mg. Doses acima de 5 mg parecem não ser mais eficazes. A relativa ineficácia de 2 mg de melatonina de liberação lenta sugere que um pico de concentração mais alto de curta duração de melatonina funciona melhor. Com base na revisão, o número necessário para tratar (NNT) é 2. O benefício provavelmente será maior quanto mais fusos horários forem cruzados e menor para voos para o oeste. O horário da dose de melatonina é importante: se for tomada na hora errada, no início do dia, pode causar sonolência e retardar a adaptação ao horário local. A incidência de outros efeitos colaterais é baixa. Relatos de caso sugerem que pessoas com epilepsia e pacientes em uso de varfarina podem sofrer danos com a melatonina.

Conclusões do revisor: : A melatonina é extremamente eficaz na prevenção ou redução do jet-lag, e o uso ocasional de curto prazo parece ser seguro. Deve ser recomendado para viajantes adultos voando em cinco ou mais fusos horários, especialmente na direção leste, e especialmente se eles experimentaram o jet lag em viagens anteriores. Os viajantes que cruzam de 2 a 4 fusos horários também podem usá-lo, se necessário. A farmacologia e a toxicologia da melatonina precisam de estudo sistemático e o controle de qualidade farmacêutica de rotina dos produtos de melatonina deve ser estabelecido. Os efeitos da melatonina em pessoas com epilepsia e uma possível interação com a varfarina precisam ser investigados.