Melatonina e seus análogos na insônia e depressão

Os medicamentos hipnóticos-sedativos benzodiazepínicos são amplamente utilizados no tratamento da insônia. No entanto, seus efeitos adversos, como ressaca no dia seguinte, dependência e comprometimento da memória, os tornam inadequados para o tratamento de longo prazo. A melatonina tem sido usada para melhorar o sono em pacientes com insônia, principalmente porque não causa ressaca ou mostra qualquer potencial aditivo. No entanto, há uma falta de consistência no seu valor terapêutico (em parte devido à sua meia-vida curta e às pequenas quantidades de melatonina empregadas). Assim, a atenção tem sido focada no desenvolvimento de análogos de melatonina mais potentes com efeitos prolongados ou no projeto de preparações de melatonina de liberação lenta. O ramelteon do receptor melatonérgico MT (1) e MT (2) foi eficaz em aumentar o tempo total de sono e a eficiência do sono, bem como na redução da latência do sono, em pacientes com insônia. O antidepressivo melatonérgico agomelatina, exibindo potente agonismo melatonérgico MT (1) e MT (2) e antagonismo do receptor de serotonina 5HT (2C) relativamente fraco, foi considerado eficaz no tratamento de pacientes deprimidos. No entanto, faltam estudos de segurança de longo prazo para ambos os agonistas da melatonina, principalmente considerando a atividade farmacológica de seus metabólitos. Em vista das afinidades de ligação mais altas, meia-vida mais longa e potências relativamente mais altas dos diferentes agonistas da melatonina, estudos usando 2 ou 3 mg / dia de melatonina são provavelmente inadequados para fornecer comparação apropriada dos efeitos do composto natural. Portanto, os ensaios clínicos que empregam doses de melatonina na faixa de 50-100 mg / dia são garantidos antes que os méritos relativos dos análogos da melatonina em relação à melatonina possam ser estabelecidos.