Melatonina e dopamina como biomarcadores para otimizar o tratamento na fenilcetonúria: efeitos da suplementação de triptofano e tirosina

Objetivo: Determinar se a suplementação adicional de triptofano (Trp) e tirosina (Tyr) melhora o metabolismo da serotonina e da dopamina em indivíduos com fenilcetonúria tratados com comprimidos grandes de aminoácidos neutros (LNAA).

Design de estudo: Dez indivíduos adultos com fenilcetonúria participaram de um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que consiste em três fases de 3 semanas: washout, tratamento com comprimidos de LNAA mais suplementação com comprimidos de Trp e Tyr ou placebo e comprimidos de LNAA mais a suplementação alternativa. Um protocolo durante a noite para medir a melatonina no sangue, um metabólito da serotonina nos pinealócitos e 6-sulfatoximelatonina e dopamina na urina nas amostras de urina do primeiro vazio foi conduzido após cada fase.

Resultados: Os níveis séricos de melatonina e 6-sulfatoximelatonina e dopamina na urina aumentaram na fase LNAA (LNAA mais placebo) em comparação com a fase de washout. A melatonina sérica e a 6-sulfatoximelatonina urinária não aumentaram na fase ativa (LNAA mais Trp + Tyr) em comparação com a fase LNAA, embora o Trp: LNAA plasmático tenha aumentado em comparação com a fase LNAA. Entre 7 indivíduos com um Trp / LNAA plasmático> 0,03, foi observada uma correlação negativa entre os níveis de 6-sulfatoximelatonina na urina e os níveis plasmáticos de fenilalanina (r = -0,072). Os níveis de dopamina na urina e Tyr: LNAA plasmático aumentaram na fase ativa em comparação com a fase LNAA.

Conclusão: Os níveis de melatonina não aumentaram com a dose mais alta de suplementação de Trp, mas os níveis de dopamina aumentaram com a dose mais alta de suplementação de Tyr. A síntese de serotonina parece ser suprimida por altos níveis de fenilalanina no nível da hidroxilase Trp.