Melatonina de liberação prolongada versus placebo para descontinuação de benzodiazepínicos em pacientes com esquizofrenia ou transtorno bipolar: um estudo randomizado, controlado por placebo e cego

Objetivos. Avaliamos se a melatonina de liberação prolongada pode facilitar a retirada do uso de benzodiazepínicos em longo prazo em pacientes com esquizofrenia ou transtorno bipolar.

Métodos: Ensaio de superioridade paralelo randomizado, controlado por placebo, cego, de 24 semanas de duração. Os participantes foram randomizados para 2 mg de melatonina de liberação prolongada por dia versus placebo correspondente e foram continuamente orientados a reduzir gradualmente a dosagem usual de benzodiazepínicos. O desfecho primário foi a dosagem diária média de benzodiazepínicos em 24 semanas. Os desfechos secundários incluíram padrão de dosagem de benzodiazepínicos ao longo do tempo, proporção de cessação de benzodiazepínicos e sintomas de abstinência de benzodiazepínicos.

Resultados: No total, 86 pacientes (21-74 anos) foram incluídos: 42 foram randomizados para melatonina contra 44 para placebo. Não encontramos efeito significativo da melatonina na dosagem média de benzodiazepina em 24 semanas (grupo melatonina 8,01 mg versus grupo placebo 5,72 mg de diazepam equivalentes; diferença entre as médias -2,29; IC 95% -5,78 a 1,21; P = 0,20). A proporção de cessação da benzodiazepina foi de 38,1% (16/42) no grupo da melatonina versus 47,7% (21/44) no grupo do placebo (OR 0,64; IC 95% 0,26-1,56; P = 0,32). A melatonina de liberação prolongada não teve efeito sobre os sintomas de abstinência dos benzodiazepínicos.

Conclusões: A dosagem de benzodiazepina foi comparativamente baixa entre os grupos após 24 semanas de redução gradual guiada da dose. Nesse contexto, a melatonina de liberação prolongada não parece facilitar ainda mais a descontinuação dos benzodiazepínicos.