Melatonina como regulador hormonal mitogênico negativo do crescimento de células epiteliais da próstata humana: mecanismos potenciais e significado clínico

A variação circulante nos níveis séricos humanos do antígeno prostático específico, um marcador de crescimento da próstata, foi relatada recentemente. O presente estudo foi conduzido para investigar o papel do hormônio fotoperiódico melatonina (MLT) e seus receptores de membrana na modulação do crescimento da próstata humana. A expressão dos receptores MT (1) e MT (2) foi detectada em tecidos epiteliais prostáticos humanos benignos e células RWPE-1. MLT e 2-iodomelatonina inibiram a proliferação de células RWPE-1 e a expressão do gene p27 (Kip1) e da proteína nas células. Os efeitos da MLT foram bloqueados pelo antagonista do receptor MT (1) / MT (2) não seletivo luzindol, mas não foram afetados pelo antagonista seletivo do receptor MT (2) 4-fenil-2-propionamidotetralina. Digno de nota, a ação antiproliferativa de MLT em células RWPE-1 epiteliais benignas da próstata foi efetuada via aumento da transcrição do gene p27 (Kip1) através da ativação mediada pelo receptor MT (1) da proteína quinase A (PKA) e proteína quinase C (PKC) paralelamente, um processo de sinalização que foi previamente demonstrado em células de câncer de próstata 22Rv1. Em conjunto, a demonstração da via antiproliferativa MT (1) / PKA + PKC / p27 (Kip1) em linhas de células epiteliais da próstata benignas e malignas indicou a importância potencial deste mecanismo de sinalização mediado pelo receptor MLT na regulação do crescimento da próstata humana na saúde e na doença. Coletivamente, nossos dados suportam a hipótese de que o MLT pode funcionar como um regulador hormonal mitogênico negativo do crescimento de células epiteliais da próstata humana.