Medicamentos experimentais podem ajudar a manter os pacientes com COVID-19 fora dos ventiladores
- Em algumas pessoas com COVID-19, uma reação exagerada do sistema imunológico pode danificar os pulmões.
- Um medicamento anti-inflamatório pode ajudar a reduzir esse dano e mantê-lo fora do ventilador.
- A Food and Drug Administration também deu luz verde a ensaios clínicos de compostos que ainda estavam sendo estudados para uso em outras condições.
A ascensão do COVID-19 levou a uma disputa por ventiladores para ajudar os pacientes mais doentes. Agora, os especialistas esperam que os medicamentos experimentais possam ajudar a tratar alguns desses pacientes antes que precisem de ajuda para respirar.
Para algumas pessoas que precisam de ventiladores, não é o vírus que está devastando seus pulmões, mas seu próprio sistema imunológico.
Em algumas pessoas, o sistema imunológico entra em overdrive.
UMA novo papel publicado hoje no Journal of Experimental Medicine descobriu que os glóbulos brancos hiperativos conhecidos como neutrófilos podem começar a atacar os pulmões e outros órgãos depois de confundir o tecido com patógenos.
Quando o sistema imunológico do corpo começa a atacar, esse processo, chamado de “tempestade de citocinas”, se torna perigoso e pode causar mais danos do que o próprio vírus.
As citocinas são proteínas que ajudam o sistema imunológico a combater uma infecção. Essas moléculas são responsáveis por sintomas comuns da gripe, como dores, febre e inflamação.
No entanto, quando as citocinas estão fora de controle, elas podem deixá-lo ainda mais doente. Em alguns casos, a tempestade de citocinas é fatal.
Os cientistas suspeitam que o excesso de citocinas liberadas pelo sistema imunológico possa ser responsável pelos danos nos pulmões e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) visto em certas pessoas com COVID-19.
Vários medicamentos anti-inflamatórios já estão sendo estudados para ver se eles conseguem conter essa tempestade de citocinas, diminuir os danos nos pulmões e manter as pessoas fora dos ventiladores.
Os ventiladores ajudam as pessoas com pulmões danificados a respirar, ganhando tempo até que outro tratamento permita que seu corpo se cure.
Essas máquinas, no entanto, são escassas em muitos hospitais. Essa escassez é agravada por Pacientes COVID-19 em ventiladores precisa ficar no dispositivo por mais tempo do que pessoas com outras condições.
As pessoas com COVID-19 que estão em um ventilador também têm um risco aumentado de morrer. Um estudo publicado no mês passado no New England Journal of Medicine descobriu que cerca de 50 por cento dessas pessoas morrem.
Não está claro por que a taxa de mortalidade é tão alta.
Pode ser que, quando as pessoas precisarem de ajuda para respirar, sua doença já esteja mais grave. O tubo de respiração usado no ventilador também pode permitir que outros germes entrem nos pulmões, causando uma infecção.
A tempestade de citocinas também pode estar envolvida. Essa reação exagerada do sistema imunológico pode danificar não apenas os pulmões, mas também os rins e outros órgãos. Uma vez que esse dano é longo demais, as pessoas têm menos probabilidade de se recuperar.
Dr. Randy Cron, um imunologista da Universidade do Alabama em Birmingham, diz que em pessoas hospitalizadas pelo COVID-19, um subconjunto de pacientes – incluindo aqueles com menos de 60 anos – desenvolve a síndrome da tempestade de citocinas como parte da infecção.
Para essas pessoas, “além de tratar o vírus, a síndrome da tempestade com citocinas também precisa ser tratada”, disse ele, “embora ainda não se saiba o que funcionará neste momento”.
Cron diz que terapias direcionadas a citocinas inflamatórias em pessoas hospitalizadas por COVID-19 podem reduzir as mortes e internações na unidade de terapia intensiva (UTI).
“Felizmente, isso reduziria as necessidades de ventiladores e profissionais de saúde”, disse ele.
A chave é reduzir os níveis de citocinas desde o início.
“Precisamos rastrear precocemente os pacientes hospitalizados com COVID-19, para que a terapia direcionada contra a resposta imune excessivamente exuberante possa ser tratada antes da admissão ou intubação na UTI”, disse Cron.
Vários testes podem ser usados para rastrear pacientes quanto à síndrome das tempestades de citocinas. Um deles é um teste de ferritina sérica, que Cron diz ser “barato, prontamente disponível e rápido”.
Quanto à redução do fluxo de citocinas no organismo, muitos medicamentos anti-inflamatórios estão sendo
Corticosteróides são uma possibilidade. Eles reduzem a inflamação em todo o corpo. Mas eles também têm efeitos colaterais indesejados, incluindo o aumento do risco de outras infecções.
Drogas anti-inflamatórias mais focadas também estão sendo estudadas, incluindo sarilumab, anakinra, emapalumabe tocilizumab.
O tocilizumab tem como alvo uma citocina chamada IL-6, que é considerada uma
A Food and Drug Administration (FDA) também deu luz verde a ensaios clínicos de compostos que ainda estavam sendo estudados para uso em outras condições.
Um deles é um composto chamado CM4620-IE, desenvolvido pela empresa CalciMedica, com sede em San Diego, para o tratamento da pancreatite aguda.
“A lesão pulmonar na pancreatite aguda é causada pela tempestade de citocinas, que é a mesma coisa que está acontecendo no COVID-19”, disse Dr. Sudarshan Hebbar, Médico chefe da CalciMedica.
Até o momento da pandemia, o CM4620-IE já havia passado pelo processo de testes clínicos de pancreatite aguda.
Dr. Charles A. Bruen, um médico de medicina intensiva e um investigador que supervisiona o estudo CM4620-IE no Regions Hospital em St. Paul, Minnesota, afirma que os resultados iniciais desses estudos foram promissores, especialmente o efeito da droga nos pulmões.
“Observamos em pacientes com pancreatite aguda que também estavam desenvolvendo SDRA que sua hipoxemia estava melhorando, que estavam gastando menos tempo com o ventilador e que estavam saindo do hospital mais cedo”, disse ele.
Hebbar diz que nesses pacientes, o nível de citocinas diminuiu rapidamente, em 24 horas.
“Também mostramos que, quando paramos a infusão do medicamento, o sistema imunológico permaneceu estável”, disse ele, “mas os pacientes não foram excessivamente imunocomprometidos”.
O ensaio clínico de fase II para o CM4620-IE em pacientes com COVID-19 já está em andamento. O medicamento será administrado a pacientes com SDRA muito precoce, antes que precisem de ventilação mecânica.
Hebbar diz que a empresa está aumentando rapidamente o número de locais clínicos com os quais trabalha e espera obter resultados deste teste em 1 a 2 meses.
Depois disso, será necessário um ensaio clínico de fase III com mais pacientes.
Enquanto drogas anti-inflamatórias retardam a produção de citocinas, também existe tecnologia que pode filtrar citocinas do sangue de um paciente.
O FDA emitiu um
Cron diz plasmaférese, ou filtrar o plasma das células sanguíneas, já foi usado para remover citocinas inflamatórias em outras síndromes de tempestade de citocinas.
“[So this process] também pode ser benéfico em subconjuntos de pacientes com COVID-19 com características da síndrome da tempestade com citocinas ”, disse ele.
Source link
